Заполните поля ниже и мы с вами свяжемся!
КОНСЕНСУС ВРАЧЕЙ- ЭКСПЕРТОВ
«О ПРИМЕНЕНИИ ПРЕПАРАТОВ НА ОСНОВЕ ПОЛИНУКЛЕОТИДОВ ДЛЯ ИНЪЕКЦИОННОЙ ТЕРАПИИ ПАТОЛОГИЙ ВЕРХНЕЙ КОНЕЧНОСТИ, НИЖНЕЙ КОНЕЧНОСТИ И ПОЗВОНОЧНИКА»
Данный консенсус является первым документом, в котором структурированы и объединены научные данные и клинический опыт лечения полинуклеотидами заболеваний опорно двигательного аппарата. Документ составлен практикующими специалистами, чей опыт может быть полезен коллегам травматолога, ревматологам, неврологам.
Препараты на основе полинуклеотидов значительно расширяют диапазон возможностей
лечения пациентов ортопедо-травматологического профиля и сохраняют концептуальные
подходы постулатов регенеративной медицины и ортобиологии.
Препараты на основе полинуклеотидов значительно расширяют диапазон возможностей
лечения пациентов ортопедо-травматологического профиля и сохраняют концептуальные
подходы постулатов регенеративной медицины и ортобиологии.
ВРАЧИ- ЭКСПЕРТЫ
ДОКТОРА МЕДИЦИНСКИХ НАУК:
• Беляева Елена Александровна – д. м. н. , профессор кафедры внутренних болезней, главный редактор журнала «Клиническая медицина и фармакология»,врач высшей категории, врач-ревматолог, терапевт, врач УЗИ-диагностики;
• Богатов Виктор Борисович – д.м.н., профессор кафедры травматологии, ортопедии и хирургии катастроф Сеченовского университета, Москва, практикующий ортопед-травматолог;
• Теплякова Ольга Вячеславовна – д.м.н., профессор кафедры поликлинической терапии, ультразвуковойи функциональной диагностики ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава РФ, руководитель Центра клинической ревматологии МО «Новая больница»;
• Царенок Светлана Юрьевна – д.м.н. , кардиолог-ревматолог, доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней Читинской государственной медицинской академии.
КАНДИДАТЫ МЕДИЦИНСКИХ НАУК:
• Боженко Сергей Викторович – к.м.н., травматолог-ортопед, врач высшей категории, заведующий отделением травматологии и ортопедии Мурманского многопрофильного центра имени Н. И. Пирогова ФМБА России;
• Бошмаков Борис Алексеевич – к.м.н. , травматолог-ортопед, главный врачи клиники «Традиции»;
• Егоров Денис Игоревич – к.м.н. , травматолог-ортопед, обладатель почетного звания «Заслуженный работник науки и образования РАЕ», почетной степени Doctor of science, Honoris causa, медали имени А. Нобеля, орден «За заслуги»;
• Видасова Елена Витальевна – к.м.н. , врач травматолог-ортопед, кистевой хирург, врач УЗИ, Лечебно-реабилитационный центр Минздрава России, Поликлиника Управления делами Президента РФ, Москва;
• Виноградова Наталья Анатольевна – к.м.н. , ревматолог, врач УЗИ, Клинико-диагностический центр МЕДСИ, Москва;
• Гусев Денис Сергеевич – к.м.н. , травматолог-ортопед, Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий ФМБА России, Москва;
• Девальд Инесса Валерьевна – к.м.н. , доцент кафедры ИДПО ЮуГМУ, ревматолог, врач УЗИ, терапевт высшей категории, Клиника профессора Кинзерского,
Челябинск;
• Демкин Сергей Анатольевич – к.м.н. , травматолог-ортопед, врач высшей категории, руководитель Центра спортивной реабилитации и профилактики травм,
Волгоград:
• Епишин Виталий Валерьевич – к.м.н., травматолог-ортопед, врач высшей категории, клиника СибФНКЦ ФМБА, Северск;
• Качесов Антон Владимирович – к.м.н. , травматолог-ортопед, врач высшей категории, ФГБОУ ВО «При-волжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России, институт травматологии, Нижний Новгород;
• Левашева Людмила Александровна – к.м.н. , ревматолог, главный врач клиники ревматологии профессора Дубикова А. И. , Владивосток;
• Михайлов Иван Николаевич – к.м.н., травматолог-ортопед, врач высшей категории, Иркутский центр травматологии и хирургии;
• Пастель Владимир Борисович – к.м.н. , врач-ортопед, артролог, врач высшей категории, главный врач Клиники Музалевского, Саратов;
• Петрачкова Татьяна Николаевна – к.м.н. , ревматолог, врач высшей категории, Иркутск;
• Погонченкова Дарья Александровна – к.м.н. , ревматолог, преподаватель СибГМУ, Медицинский центр реабилитации ФМБА, Томск;
• Сарапулова Анастасия Викторовна – к.м.н., ревматолог, ассистент кафедры поликлинической терапии, ультразвуковой и функциональной диагностики ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России (Екатеринбург), создатель курса «Амбулаторная ревматология»;
• Солодовникова Лариса Викторовна – врач высшей квалификационной категории, главный внештатный специалист – эксперт по ревматологии Министерства здравоохранения, заведующая ревматологическим отделением ГБУЗ РМ «Мордовская республиканская центральная клиническая больница», депутат Государственного собрания Республики Мордовия;
• Щербаков Григорий Ильич – к.м.н. , ревматолог - терапевт, член Ассоциации ревматологов России, член Российской ассоциации терапевтов по остеопорозу, награжден медалью «За заслуги в области медицины», Кемерово;
• Чанцев Александр Вениаминович – к.м.н. , врач травматолог-ортопед, кафедра травматологии и ортопедии Алтайского государственного медицинского
университета.
ВЕДУЩИЕ ВРАЧИ-СПЕЦИАЛИСТЫ:
• Алферов Денис Евгеньевич – врач травматолог-ортопед;
• Андреев Александр Сергеевич – травматолог-ортопед, мануальный терапевт, реабилитолог, врач ЛФК и спортивной медицины, педиатр, заместитель главврача медицинского центра «Самарский»;
• Ананьев Антон Николаевич – врач травматолог- ортопед;
• Булатов Константин Александрович – врач травматолог-ортопед;
• Волошин Олег Владимирович – врач травматолог-ортопед;
• Ганиев Тимур Сагитович – врач травматолог-ортопед;
• Гончаренко Евгений Михайлович – врач травматолог-ортопед высшей квалификационной категории, отличник здравоохранения РФ;
• Карапетян Сергей Васгенович – врач травматолог-ортопед;
• Лемешкин Степан Сергеевич – врач высшей категории, заведующий хирургическим отделением, Сочи;
• Павлюченко Алексей Юрьевич – врач травматолог-ортопед;
• Павлов Алексей Сергеевич – врач травматолог-ортопед;
• Сиразитдинов Саяр Дамирович – старший научный сотрудник научно-исследовательского отдела РКБМЗ Республики Татарстан;
• Тукаев Руслан Сализхянович – врач травматолог-ортопед;
• Шихзагирова Арсен Загидинович – врач травматолог-ортопед;
• Фомичев Артур Андреевич – врач травматолог-ортопед.
• Беляева Елена Александровна – д. м. н. , профессор кафедры внутренних болезней, главный редактор журнала «Клиническая медицина и фармакология»,врач высшей категории, врач-ревматолог, терапевт, врач УЗИ-диагностики;
• Богатов Виктор Борисович – д.м.н., профессор кафедры травматологии, ортопедии и хирургии катастроф Сеченовского университета, Москва, практикующий ортопед-травматолог;
• Теплякова Ольга Вячеславовна – д.м.н., профессор кафедры поликлинической терапии, ультразвуковойи функциональной диагностики ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава РФ, руководитель Центра клинической ревматологии МО «Новая больница»;
• Царенок Светлана Юрьевна – д.м.н. , кардиолог-ревматолог, доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней Читинской государственной медицинской академии.
КАНДИДАТЫ МЕДИЦИНСКИХ НАУК:
• Боженко Сергей Викторович – к.м.н., травматолог-ортопед, врач высшей категории, заведующий отделением травматологии и ортопедии Мурманского многопрофильного центра имени Н. И. Пирогова ФМБА России;
• Бошмаков Борис Алексеевич – к.м.н. , травматолог-ортопед, главный врачи клиники «Традиции»;
• Егоров Денис Игоревич – к.м.н. , травматолог-ортопед, обладатель почетного звания «Заслуженный работник науки и образования РАЕ», почетной степени Doctor of science, Honoris causa, медали имени А. Нобеля, орден «За заслуги»;
• Видасова Елена Витальевна – к.м.н. , врач травматолог-ортопед, кистевой хирург, врач УЗИ, Лечебно-реабилитационный центр Минздрава России, Поликлиника Управления делами Президента РФ, Москва;
• Виноградова Наталья Анатольевна – к.м.н. , ревматолог, врач УЗИ, Клинико-диагностический центр МЕДСИ, Москва;
• Гусев Денис Сергеевич – к.м.н. , травматолог-ортопед, Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий ФМБА России, Москва;
• Девальд Инесса Валерьевна – к.м.н. , доцент кафедры ИДПО ЮуГМУ, ревматолог, врач УЗИ, терапевт высшей категории, Клиника профессора Кинзерского,
Челябинск;
• Демкин Сергей Анатольевич – к.м.н. , травматолог-ортопед, врач высшей категории, руководитель Центра спортивной реабилитации и профилактики травм,
Волгоград:
• Епишин Виталий Валерьевич – к.м.н., травматолог-ортопед, врач высшей категории, клиника СибФНКЦ ФМБА, Северск;
• Качесов Антон Владимирович – к.м.н. , травматолог-ортопед, врач высшей категории, ФГБОУ ВО «При-волжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России, институт травматологии, Нижний Новгород;
• Левашева Людмила Александровна – к.м.н. , ревматолог, главный врач клиники ревматологии профессора Дубикова А. И. , Владивосток;
• Михайлов Иван Николаевич – к.м.н., травматолог-ортопед, врач высшей категории, Иркутский центр травматологии и хирургии;
• Пастель Владимир Борисович – к.м.н. , врач-ортопед, артролог, врач высшей категории, главный врач Клиники Музалевского, Саратов;
• Петрачкова Татьяна Николаевна – к.м.н. , ревматолог, врач высшей категории, Иркутск;
• Погонченкова Дарья Александровна – к.м.н. , ревматолог, преподаватель СибГМУ, Медицинский центр реабилитации ФМБА, Томск;
• Сарапулова Анастасия Викторовна – к.м.н., ревматолог, ассистент кафедры поликлинической терапии, ультразвуковой и функциональной диагностики ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России (Екатеринбург), создатель курса «Амбулаторная ревматология»;
• Солодовникова Лариса Викторовна – врач высшей квалификационной категории, главный внештатный специалист – эксперт по ревматологии Министерства здравоохранения, заведующая ревматологическим отделением ГБУЗ РМ «Мордовская республиканская центральная клиническая больница», депутат Государственного собрания Республики Мордовия;
• Щербаков Григорий Ильич – к.м.н. , ревматолог - терапевт, член Ассоциации ревматологов России, член Российской ассоциации терапевтов по остеопорозу, награжден медалью «За заслуги в области медицины», Кемерово;
• Чанцев Александр Вениаминович – к.м.н. , врач травматолог-ортопед, кафедра травматологии и ортопедии Алтайского государственного медицинского
университета.
ВЕДУЩИЕ ВРАЧИ-СПЕЦИАЛИСТЫ:
• Алферов Денис Евгеньевич – врач травматолог-ортопед;
• Андреев Александр Сергеевич – травматолог-ортопед, мануальный терапевт, реабилитолог, врач ЛФК и спортивной медицины, педиатр, заместитель главврача медицинского центра «Самарский»;
• Ананьев Антон Николаевич – врач травматолог- ортопед;
• Булатов Константин Александрович – врач травматолог-ортопед;
• Волошин Олег Владимирович – врач травматолог-ортопед;
• Ганиев Тимур Сагитович – врач травматолог-ортопед;
• Гончаренко Евгений Михайлович – врач травматолог-ортопед высшей квалификационной категории, отличник здравоохранения РФ;
• Карапетян Сергей Васгенович – врач травматолог-ортопед;
• Лемешкин Степан Сергеевич – врач высшей категории, заведующий хирургическим отделением, Сочи;
• Павлюченко Алексей Юрьевич – врач травматолог-ортопед;
• Павлов Алексей Сергеевич – врач травматолог-ортопед;
• Сиразитдинов Саяр Дамирович – старший научный сотрудник научно-исследовательского отдела РКБМЗ Республики Татарстан;
• Тукаев Руслан Сализхянович – врач травматолог-ортопед;
• Шихзагирова Арсен Загидинович – врач травматолог-ортопед;
• Фомичев Артур Андреевич – врач травматолог-ортопед.
ВЕДЕНИЕ
Полинуклеотиды являются проприетарным и зарегистрированным препаратом, производным ДНК. Это смесь дезоксирибонуклеотидов с молекулярным весом в диапазоне 50–1500 кДа. Их получают из ДНК молок Oncorhynchus mykiss (японского лосося) или Oncorhynchus keta (кеты). Самая часто встречаемая фракция с молекулярным весом от 80 до 200 кДа. Пик распределения по Гауссу составляет 132 кДа. Полинуклеотиды экстрагируют и очищают при высокой температуре с помощью процедуры, которая позволяет восстанавливать более 95% чистой активной субстанции при инактивации белков и пептидов. Это гарантирует безопасность
продукта и абсолютное отсутствие любых иммунологических нежелательных реакций [23].
Лечебные свойства фрагментов ДНК (полидезоксирибонуклетидов, ПДРН, полинуклеотидов,
ПН) малого и среднего молекулярного веса уже более 20 лет используются различными медицинскими специалистами по всему земному шару. Хирурги применяют их локальное введениедля ускорения заживления ран и трофических язв (диабетических [1], артериальных [2], венозных[3], пролежней [4]); неврологи и нейрохирурги вводят их периневрально при мононевропатиях [5] и плексопатиях [6], а также эпидурально [7]; гинекологи и андрологи используют для улучшения качества кожи и слизистых половых органов при возрастных изменениях [8], воспалительной патологии [9] и после операций [10]; дерматокосметологи и пластические хирурги – для лечения патологии кожи [11], в качестве патогенетического
и симптоматического лечения старения кожи [12–14], решения проблем волосяных луковиц
[15], приживления кожных трансплантатов [16–18] и улучшения косметических рубцов [19, 20].
Популярность использования фрагментов ДНК в качестве лечебной опции обусловлена не только их безопасностью (молекулы ДНК универсальны для всех эукариотических организмов,
а фрагменты ДНК, являясь сигнальными молекулами, определяются во всех тканях и жидкостях организма человека), но и их плейотропными биологическими эффектами.
Сами по себе фрагменты ДНК являются молекулами «клеточной тревоги», ведь их концентрация в тканях и жидкостях тела повышается при повреждении ядер клеток. Повышение концентрации ПН – естественный универсальный стимул для репаративных процессов как ответа на повреждение. Фрагменты ДНК среднего молекулярного веса благодаря большому количеству водородных связей обладают осмотической силой и, притягивая молекулы воды, могут способствовать восстановлению реологических свойств
различных жидкостей тела [21]. Данные молекулы из-за небольшого молекулярного веса и гидрофильности обладают высокой биодоступностью.
Фрагменты ДНК, будучи донорами водорода, способны инактивировать реактивные формы
кислорода и другие активные радикалы, т.е. обладают антиоксидантной активностью. После введения в организм экзогенные фрагменты ДНК подвергаются воздействию ферментов (эндо- и экзонуклеаз), расщепляясь до мононуклеотидов, нуклеозидов и азотистых оснований. Эти низкомолекулярные соединения легко проникают даже в плотные ткани, диффундируя на расстояния, измеряемые в сантиметрах от места введения. Продукты гидролиза ДНК активируют мембранные рецепторы (рецепторы аденозина наиболее изучены на сегодняшний день) и после каскадов внутриклеточного сигналинга [22] изменяют экспрессию генов [23].
Основными эффектами изменения экспрессии генов после активации мембранных рецепторов
являются антикатаболический, анаболический, гуморальный и клеточный противовоспалительный, модулирующий ангиогенез.
Локальная инъекционная терапия полинуклеотидами много лет используется ортопедами-
травматологами. В тканях опорно-двигательного аппарата фрагменты ДНК демонстрируют безопасность и высокую эффективность. Имеются данные, подтверждающие положительные свойства ПН в отношении патологии костной [24], хрящевой [21], синовиальной [25], плотной волокнистой соединительной [25] и жировой [26, 27] тканей.
Клиницист принимает решение об использовании инъекционных полинуклеотидов на основе
знаний об этиопатогенезе заболеваний опорно-двигательного аппарата, понимания эффектов,
на которые он может рассчитывать после введения ПН, а также после многофакторного анализа субъективных и объективных данных о суставной патологии и сопутствующих заболеваниях данного конкретного пациента.
Полинуклеотиды являются проприетарным и зарегистрированным препаратом, производным ДНК. Это смесь дезоксирибонуклеотидов с молекулярным весом в диапазоне 50–1500 кДа. Их получают из ДНК молок Oncorhynchus mykiss (японского лосося) или Oncorhynchus keta (кеты). Самая часто встречаемая фракция с молекулярным весом от 80 до 200 кДа. Пик распределения по Гауссу составляет 132 кДа. Полинуклеотиды экстрагируют и очищают при высокой температуре с помощью процедуры, которая позволяет восстанавливать более 95% чистой активной субстанции при инактивации белков и пептидов. Это гарантирует безопасность
продукта и абсолютное отсутствие любых иммунологических нежелательных реакций [23].
Лечебные свойства фрагментов ДНК (полидезоксирибонуклетидов, ПДРН, полинуклеотидов,
ПН) малого и среднего молекулярного веса уже более 20 лет используются различными медицинскими специалистами по всему земному шару. Хирурги применяют их локальное введениедля ускорения заживления ран и трофических язв (диабетических [1], артериальных [2], венозных[3], пролежней [4]); неврологи и нейрохирурги вводят их периневрально при мононевропатиях [5] и плексопатиях [6], а также эпидурально [7]; гинекологи и андрологи используют для улучшения качества кожи и слизистых половых органов при возрастных изменениях [8], воспалительной патологии [9] и после операций [10]; дерматокосметологи и пластические хирурги – для лечения патологии кожи [11], в качестве патогенетического
и симптоматического лечения старения кожи [12–14], решения проблем волосяных луковиц
[15], приживления кожных трансплантатов [16–18] и улучшения косметических рубцов [19, 20].
Популярность использования фрагментов ДНК в качестве лечебной опции обусловлена не только их безопасностью (молекулы ДНК универсальны для всех эукариотических организмов,
а фрагменты ДНК, являясь сигнальными молекулами, определяются во всех тканях и жидкостях организма человека), но и их плейотропными биологическими эффектами.
Сами по себе фрагменты ДНК являются молекулами «клеточной тревоги», ведь их концентрация в тканях и жидкостях тела повышается при повреждении ядер клеток. Повышение концентрации ПН – естественный универсальный стимул для репаративных процессов как ответа на повреждение. Фрагменты ДНК среднего молекулярного веса благодаря большому количеству водородных связей обладают осмотической силой и, притягивая молекулы воды, могут способствовать восстановлению реологических свойств
различных жидкостей тела [21]. Данные молекулы из-за небольшого молекулярного веса и гидрофильности обладают высокой биодоступностью.
Фрагменты ДНК, будучи донорами водорода, способны инактивировать реактивные формы
кислорода и другие активные радикалы, т.е. обладают антиоксидантной активностью. После введения в организм экзогенные фрагменты ДНК подвергаются воздействию ферментов (эндо- и экзонуклеаз), расщепляясь до мононуклеотидов, нуклеозидов и азотистых оснований. Эти низкомолекулярные соединения легко проникают даже в плотные ткани, диффундируя на расстояния, измеряемые в сантиметрах от места введения. Продукты гидролиза ДНК активируют мембранные рецепторы (рецепторы аденозина наиболее изучены на сегодняшний день) и после каскадов внутриклеточного сигналинга [22] изменяют экспрессию генов [23].
Основными эффектами изменения экспрессии генов после активации мембранных рецепторов
являются антикатаболический, анаболический, гуморальный и клеточный противовоспалительный, модулирующий ангиогенез.
Локальная инъекционная терапия полинуклеотидами много лет используется ортопедами-
травматологами. В тканях опорно-двигательного аппарата фрагменты ДНК демонстрируют безопасность и высокую эффективность. Имеются данные, подтверждающие положительные свойства ПН в отношении патологии костной [24], хрящевой [21], синовиальной [25], плотной волокнистой соединительной [25] и жировой [26, 27] тканей.
Клиницист принимает решение об использовании инъекционных полинуклеотидов на основе
знаний об этиопатогенезе заболеваний опорно-двигательного аппарата, понимания эффектов,
на которые он может рассчитывать после введения ПН, а также после многофакторного анализа субъективных и объективных данных о суставной патологии и сопутствующих заболеваниях данного конкретного пациента.
ЭФФЕКТЫ ПН:
• улучшающий реологию синовиальной жидкости за счет онкотической силы и формирования
после введения 3D-геля в полости сустава;
• антикатаболический эффект в суставных тканях, проявляющийся в ограничении зоны некроза за счет антиоксидантного действия, предотвращении апоптоза, уменьшении экспрессии генов и снижении активности матриксных металлопротеиназ, что способствует лучшей выживаемости клеток, поддерживае тклеточный пул и улучшает прогноз;
• анаболический эффект, являющийся следствием усиления экспрессии генов факторов роста (фибробластических и эпидермального, инсулиноподобного фактора роста-1, фактора роста соединительной ткани), проявляется в тканях опорно-двигательного аппарата в активации синтеза компонентов внеклеточного матрикса, как фибриллярных, так и нефибриллярных. ПН также являются митогенами и в тканях с наличием клеток, способных к делению, могут увеличивать и поддерживать клеточный пул за счет пролиферативного эффекта, что также позволяет рассчитывать на улучшение прогноза;
• противовоспалительный эффект, являющийся следствием активации продуктами ферментативного гидролиза ПН аденозиновых рецепторов на мембранах лейкоцитов (макрофагов, нейтрофилов, Т- и В-лимфоцитов), а также изменением экспрессии генов провоспалительных (↓ИЛ-1, –6, –8, α-ФНО, HMBG-1↓) и противовоспалительных цитокинов (↑ИЛ-10, –12↑);
• эффект модуляции ангиогенеза, являющийся следствием усиления экспрессии генов
сосудисто-эндотелиальных факторов роста и проявляющийся в виде вазодилатации и увеличения оксигенации тканей сустава, а такженеоангиогенеза (и кровеносного, и лимфатического) в васкуляризированных тканях. Мировое врачебное сообщество располагает
данными о положительных результатах внутрисуставного введения ПН при лечении патологии
плечевого [28], коленного [29–31], тазобедренного [32–34], голеностопного [35] суставов, а также околосуставных мягких тканей: ротаторной манжеты [36–38], эпикондилитов [39–41], тендинита «гусиной лапки» [42], плантарного фасциита [43], других энтезопатий верхних и нижних конечностей [44], поражений мягких тканей у пациентов с ревматоидным артритом [45], при лечении аваскулярного остеонекроза [46]. Большие массивы доказательных данных
относительно внутрисуставного [47] и околосуставного [48, 49] введения были проанализированы в систематических обзорах и метаанализах РКИ.
Для оценки эффективности лечения неоднократно проводились прямые сравнения терапии ПН с консервативной терапией [36,41], плацебо-инъекциями [43], введением местных анестетиков [50], озонотерапией [51], пролотерапией [40], инъекциями ГКС (глюко-кортикостероидов) [28], PRP (обогащенной тромбоцитами плазмы) [52], линейной [53, 54] и поперечносшитой [55, 56] ГК (гиалуроновой кислотой) при различной суставной патологии.
По данным литературы, комбинация внутрисуставного введения ПН и препаратов ГК в некоторых случаях остеоартрита коленного сустава может быть более эффективна, чем
введение только ГК или только ПН [57–60], вероятно, из-за взаимного усиления и продления
терапевтических эффектов.
В последние годы ведутся изыскания относительно комбинации внутрисуставного и околосуставного введения ПН со стволовыми клетками [61] и ФизиоТерапевтическим лечением [62, 63], в т. ч. после операций, но пока положительные эффекты этих комбинированных методик лечения показаны в исследованиях на животных.
ПН разрешены для внутримышечного, внутрисуставного, околосуставного, периневрального, эндолюмбального введения. Зарегистрированные в РФ медицинские изделия на основе
ПН разрешены для внутрисуставного применения в ортопедии, а также для внутрикожного и подкожного применения в эстетической медицине с 18 лет. Однако стоит отметить, что у некоторых отечественных специалистов имеется положительный личный опыт off-label применения ПН (как околосуставного введения, так и применения у пациентов младше 18 лет).
Для создания общего подхода к терапии полинуклеотидами, уточнения нюансов использования при различных ортопедических патологиях в феврале 2023 года в Москве был созван
экспертный совет врачей, который сформировал консенсус.
• улучшающий реологию синовиальной жидкости за счет онкотической силы и формирования
после введения 3D-геля в полости сустава;
• антикатаболический эффект в суставных тканях, проявляющийся в ограничении зоны некроза за счет антиоксидантного действия, предотвращении апоптоза, уменьшении экспрессии генов и снижении активности матриксных металлопротеиназ, что способствует лучшей выживаемости клеток, поддерживае тклеточный пул и улучшает прогноз;
• анаболический эффект, являющийся следствием усиления экспрессии генов факторов роста (фибробластических и эпидермального, инсулиноподобного фактора роста-1, фактора роста соединительной ткани), проявляется в тканях опорно-двигательного аппарата в активации синтеза компонентов внеклеточного матрикса, как фибриллярных, так и нефибриллярных. ПН также являются митогенами и в тканях с наличием клеток, способных к делению, могут увеличивать и поддерживать клеточный пул за счет пролиферативного эффекта, что также позволяет рассчитывать на улучшение прогноза;
• противовоспалительный эффект, являющийся следствием активации продуктами ферментативного гидролиза ПН аденозиновых рецепторов на мембранах лейкоцитов (макрофагов, нейтрофилов, Т- и В-лимфоцитов), а также изменением экспрессии генов провоспалительных (↓ИЛ-1, –6, –8, α-ФНО, HMBG-1↓) и противовоспалительных цитокинов (↑ИЛ-10, –12↑);
• эффект модуляции ангиогенеза, являющийся следствием усиления экспрессии генов
сосудисто-эндотелиальных факторов роста и проявляющийся в виде вазодилатации и увеличения оксигенации тканей сустава, а такженеоангиогенеза (и кровеносного, и лимфатического) в васкуляризированных тканях. Мировое врачебное сообщество располагает
данными о положительных результатах внутрисуставного введения ПН при лечении патологии
плечевого [28], коленного [29–31], тазобедренного [32–34], голеностопного [35] суставов, а также околосуставных мягких тканей: ротаторной манжеты [36–38], эпикондилитов [39–41], тендинита «гусиной лапки» [42], плантарного фасциита [43], других энтезопатий верхних и нижних конечностей [44], поражений мягких тканей у пациентов с ревматоидным артритом [45], при лечении аваскулярного остеонекроза [46]. Большие массивы доказательных данных
относительно внутрисуставного [47] и околосуставного [48, 49] введения были проанализированы в систематических обзорах и метаанализах РКИ.
Для оценки эффективности лечения неоднократно проводились прямые сравнения терапии ПН с консервативной терапией [36,41], плацебо-инъекциями [43], введением местных анестетиков [50], озонотерапией [51], пролотерапией [40], инъекциями ГКС (глюко-кортикостероидов) [28], PRP (обогащенной тромбоцитами плазмы) [52], линейной [53, 54] и поперечносшитой [55, 56] ГК (гиалуроновой кислотой) при различной суставной патологии.
По данным литературы, комбинация внутрисуставного введения ПН и препаратов ГК в некоторых случаях остеоартрита коленного сустава может быть более эффективна, чем
введение только ГК или только ПН [57–60], вероятно, из-за взаимного усиления и продления
терапевтических эффектов.
В последние годы ведутся изыскания относительно комбинации внутрисуставного и околосуставного введения ПН со стволовыми клетками [61] и ФизиоТерапевтическим лечением [62, 63], в т. ч. после операций, но пока положительные эффекты этих комбинированных методик лечения показаны в исследованиях на животных.
ПН разрешены для внутримышечного, внутрисуставного, околосуставного, периневрального, эндолюмбального введения. Зарегистрированные в РФ медицинские изделия на основе
ПН разрешены для внутрисуставного применения в ортопедии, а также для внутрикожного и подкожного применения в эстетической медицине с 18 лет. Однако стоит отметить, что у некоторых отечественных специалистов имеется положительный личный опыт off-label применения ПН (как околосуставного введения, так и применения у пациентов младше 18 лет).
Для создания общего подхода к терапии полинуклеотидами, уточнения нюансов использования при различных ортопедических патологиях в феврале 2023 года в Москве был созван
экспертный совет врачей, который сформировал консенсус.
РЕДАКТОРЫ КОНСЕНСУСА
• Богатов Виктор Борисович — д.м.н. , профессор кафедры травматологии, ортопедии
и хирургии катастроф Сеченовского университета, Москва, практикующий орто-
пед-травматолог;
• Девальд Инесса Валерьевна — к.м.н. , доцент кафедры ИДПО ЮуГМУ, ревматолог,
врач УЗИ, терапевт высшей категории, Клиника профессора Кинзерского, Челябинск;
• Пастель Владимир Борисович — к.м.н. , врач-ортопед, артролог, врач высшей категории, главный врач Клиники Музалевского. Саратов;
• Колесников Ян Геннадьевич — врач-хирург, ортопед, УЗД. Институт хирургической
коррекции и восстановления. Преподаватель-исследователь, член РОХ, АТОР, ICRS, ESVS.
• Чанцев Александр Вениаминович – к.м.н. , врач травматолог-ортопед, кафедра травматологии и ортопедии Алтайского государственного медицинского университета.
• Богатов Виктор Борисович — д.м.н. , профессор кафедры травматологии, ортопедии
и хирургии катастроф Сеченовского университета, Москва, практикующий орто-
пед-травматолог;
• Девальд Инесса Валерьевна — к.м.н. , доцент кафедры ИДПО ЮуГМУ, ревматолог,
врач УЗИ, терапевт высшей категории, Клиника профессора Кинзерского, Челябинск;
• Пастель Владимир Борисович — к.м.н. , врач-ортопед, артролог, врач высшей категории, главный врач Клиники Музалевского. Саратов;
• Колесников Ян Геннадьевич — врач-хирург, ортопед, УЗД. Институт хирургической
коррекции и восстановления. Преподаватель-исследователь, член РОХ, АТОР, ICRS, ESVS.
• Чанцев Александр Вениаминович – к.м.н. , врач травматолог-ортопед, кафедра травматологии и ортопедии Алтайского государственного медицинского университета.
ОБЩИЕ ПОДХОДЫ К ПРИМЕНЕНИЮ ПН
• Локальная инъекционная терапия (ЛИТ) с применением ПН может быть как единственным
методом лечения, так и комплексным, с использованием оптимального спектра немедикамен-
тозных и медикаментозных коррекций.
• Перед проведением ЛИТ целесообразна комплексная диагностика: сбор жалоб, анамнеза,
физикальный осмотр, лабораторная диагностика, а также инструментальные методы об-
следования (рентгенография, УЗИ, томография и др.) с целью определения фенотипа заболевания, а также уточнения анатомической локализации и объема повреждения тканей
сустава.
• Возраст 18+. Исключение (оff-label) – дети-спортсмены.
• Суставы, не несущие вес тела: мелкие суставы кистей, лучезапястный, локтевой, плечевой,
акромиально-ключичный игрудино-ключичный суставы, височно-нижнечелюстной, реберно-
позвоночные и дугоотростчатые суставчики, мелкие суставы переднего отдела стопы, пателло-феморальный сустав, проксимальный межберцовый и суставы несущие вес тела (крестцово-подвздошное сочленение, тазобедренный, бедренно-большеберцовый, надтаранный и подтаранный суставы, суставы Шопара, Лисфранка и межклиновидные суставы стопы)
в зависимости от степени повреждения – являются перспективными для лечения ПН.
• Клиническую выгоду от введения ПН получат пациенты с наличием патологии не только
остеохондрального «блока», но и других внутрисуставных тканей, не требующих оперативного лечения, как, например, при частичном повреждении:
– фиброзно-волокнистого хряща: мениска, суставной губы, диска, треугольного фиброзно-хрящевого комплекса, менискоида;
– капсульно-связочного аппарата: медиальной коллатеральной и передней крестообразной связок в коленном суставе, верхней плече-лопаточной и клювовидно- плечевой связок в плечевом суставе, дельтовидной связки и латерального связочного
комплекса голеностопного сустава (ГСС);
– мышечно-сухожильных структур: удерживателей надколенника, подколенного сухожилия, сухожилий ротаторной манжеты, сухожилия длинной головки бицепса плеча;
– жировых тел: жировой ткани в центре вертлужной впадины тазобедренного сустава,
наднадколениковых жировых подушек, тела Гоффа в коленном суставе, клетчатки Кагера
в ГСС, жировых тел в венечной и локтевой ямках в локтевом суставе.
• Предпочтительны инъекции в «сухой» сустав. Даже если выпот небольшой, до 10 мл и более,
необходимо выяснить, с чем связано увеличение количества синовиальной жидкости перед проведением ЛИТ. После введения Прекомендовано избегать тепловых процедур
на протяжении 3 дней и местного применения различных мазей.
• Целесообразность использования ПН выше при небольшой степени анатомических изменений (ранний ОА, ОА 1–2 ст. по Kellgren –Lawrence, «перегрузочные» болевые синдромы без выраженных анатомических изменений, дегенеративные изменения, частичные повреждения мягких тканей, не требующие оперативного лечения.
• Использование ЛИТ вообще и внутрисуставное введение ПН в частности возможно в периоперационном периоде. В комплексе мер по подготовке пациента к плановой операции
возможно использование ПН для улучшения функции сустава и переносимости абилитационных мероприятий, но завершающее введение должно быть произведено не позднее, чем за 6 месяцев до даты оперативного лечения. Введение ПН после операции с целью облегчения реабилитационных мероприятий, усиления регенеративных процессов, профилактики посттравматического ОА, а также с противовоспалительной целью, возможно после разрешения гемартроза (как правило, после 14-го п/о дня).
• При наличии показаний к ЛИТ нескольких анатомических локализаций у одного пациента
возможно в асептических условиях разделить препарат ПН из одного преднаполненного шприца для введения в разные зоны во время одной инъекционной процедуры. В случае наличия остатка препарата последний подлежит утилизации. Хранить невведенный препарат запрещается.
• Внутрисуставное введение – основной путь введения ПН согласно инструкции.
• Количество введений ПН в лечебном курсе не менее 2 в большинстве случаев.
• В случае выраженного воспаления перед введением ПН целесообразна противовоспалительная терапия (системное прекондиционирование) не менее 7 дней.
• Перед введением ПН следует оценить интенсивность болевого синдрома и амплитуду
движений в суставе, подлежащем лечению. В случае отсутствия положительной динамики болевого синдрома и прироста амплитуды движений после двух введений третье и последующие введения нецелесообразны.
• В случае отчетливого положительного эффекта в отношении боли и функции курсы инъекционного лечения целесообразно повторять 1 раз в 6–12 месяцев, даже при отсутствии симптоматики, в т. ч. с целью воздействия на прогноз заболевания.
• При ревматологическом заболевании введение ПН возможно только в период ремиссии. Ремиссия должна быть стойкой, не менее 6 месяцев.
методом лечения, так и комплексным, с использованием оптимального спектра немедикамен-
тозных и медикаментозных коррекций.
• Перед проведением ЛИТ целесообразна комплексная диагностика: сбор жалоб, анамнеза,
физикальный осмотр, лабораторная диагностика, а также инструментальные методы об-
следования (рентгенография, УЗИ, томография и др.) с целью определения фенотипа заболевания, а также уточнения анатомической локализации и объема повреждения тканей
сустава.
• Возраст 18+. Исключение (оff-label) – дети-спортсмены.
• Суставы, не несущие вес тела: мелкие суставы кистей, лучезапястный, локтевой, плечевой,
акромиально-ключичный игрудино-ключичный суставы, височно-нижнечелюстной, реберно-
позвоночные и дугоотростчатые суставчики, мелкие суставы переднего отдела стопы, пателло-феморальный сустав, проксимальный межберцовый и суставы несущие вес тела (крестцово-подвздошное сочленение, тазобедренный, бедренно-большеберцовый, надтаранный и подтаранный суставы, суставы Шопара, Лисфранка и межклиновидные суставы стопы)
в зависимости от степени повреждения – являются перспективными для лечения ПН.
• Клиническую выгоду от введения ПН получат пациенты с наличием патологии не только
остеохондрального «блока», но и других внутрисуставных тканей, не требующих оперативного лечения, как, например, при частичном повреждении:
– фиброзно-волокнистого хряща: мениска, суставной губы, диска, треугольного фиброзно-хрящевого комплекса, менискоида;
– капсульно-связочного аппарата: медиальной коллатеральной и передней крестообразной связок в коленном суставе, верхней плече-лопаточной и клювовидно- плечевой связок в плечевом суставе, дельтовидной связки и латерального связочного
комплекса голеностопного сустава (ГСС);
– мышечно-сухожильных структур: удерживателей надколенника, подколенного сухожилия, сухожилий ротаторной манжеты, сухожилия длинной головки бицепса плеча;
– жировых тел: жировой ткани в центре вертлужной впадины тазобедренного сустава,
наднадколениковых жировых подушек, тела Гоффа в коленном суставе, клетчатки Кагера
в ГСС, жировых тел в венечной и локтевой ямках в локтевом суставе.
• Предпочтительны инъекции в «сухой» сустав. Даже если выпот небольшой, до 10 мл и более,
необходимо выяснить, с чем связано увеличение количества синовиальной жидкости перед проведением ЛИТ. После введения Прекомендовано избегать тепловых процедур
на протяжении 3 дней и местного применения различных мазей.
• Целесообразность использования ПН выше при небольшой степени анатомических изменений (ранний ОА, ОА 1–2 ст. по Kellgren –Lawrence, «перегрузочные» болевые синдромы без выраженных анатомических изменений, дегенеративные изменения, частичные повреждения мягких тканей, не требующие оперативного лечения.
• Использование ЛИТ вообще и внутрисуставное введение ПН в частности возможно в периоперационном периоде. В комплексе мер по подготовке пациента к плановой операции
возможно использование ПН для улучшения функции сустава и переносимости абилитационных мероприятий, но завершающее введение должно быть произведено не позднее, чем за 6 месяцев до даты оперативного лечения. Введение ПН после операции с целью облегчения реабилитационных мероприятий, усиления регенеративных процессов, профилактики посттравматического ОА, а также с противовоспалительной целью, возможно после разрешения гемартроза (как правило, после 14-го п/о дня).
• При наличии показаний к ЛИТ нескольких анатомических локализаций у одного пациента
возможно в асептических условиях разделить препарат ПН из одного преднаполненного шприца для введения в разные зоны во время одной инъекционной процедуры. В случае наличия остатка препарата последний подлежит утилизации. Хранить невведенный препарат запрещается.
• Внутрисуставное введение – основной путь введения ПН согласно инструкции.
• Количество введений ПН в лечебном курсе не менее 2 в большинстве случаев.
• В случае выраженного воспаления перед введением ПН целесообразна противовоспалительная терапия (системное прекондиционирование) не менее 7 дней.
• Перед введением ПН следует оценить интенсивность болевого синдрома и амплитуду
движений в суставе, подлежащем лечению. В случае отсутствия положительной динамики болевого синдрома и прироста амплитуды движений после двух введений третье и последующие введения нецелесообразны.
• В случае отчетливого положительного эффекта в отношении боли и функции курсы инъекционного лечения целесообразно повторять 1 раз в 6–12 месяцев, даже при отсутствии симптоматики, в т. ч. с целью воздействия на прогноз заболевания.
• При ревматологическом заболевании введение ПН возможно только в период ремиссии. Ремиссия должна быть стойкой, не менее 6 месяцев.
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ПОЛИНУКЛЕОТИДОВ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ПАТОЛОГИЯХ
ПОЛНЫЙ КОНСЕНСУС
Подакромиальный импиджмент-синдром, частичное повреждение, тендиноз сухожилий вращательной манжеты плеча, поддельтовидно- подакромиальный бурсит. При отсутствии показаний к операции или наличии противопоказаний / невозможности / отказа от оперативного лечения. Применение ПН показано.
• Введение ПН по 2,0 мл в полость плечевогосустава 2–4 раза на курс.
• Интервал между введениями 5–10 дней.
• Суммарная доза действующего вещества от 80 мг на курс.
• При значительных объемах повреждения мягких тканей применение ПН также оправдано в качестве адъювантной терапии после реконструктивного оперативного вмешательства на структурах ротаторной манжеты.
Целесообразна интеграция ЛИТ в реабилитационный протокол в режиме, аналогичном вышеуказанному.
• Введение ПН по 2,0 мл в полость плечевогосустава 2–4 раза на курс.
• Интервал между введениями 5–10 дней.
• Суммарная доза действующего вещества от 80 мг на курс.
• При значительных объемах повреждения мягких тканей применение ПН также оправдано в качестве адъювантной терапии после реконструктивного оперативного вмешательства на структурах ротаторной манжеты.
Целесообразна интеграция ЛИТ в реабилитационный протокол в режиме, аналогичном вышеуказанному.
Омартроз (остеоартроз плечевого сустава, остеоартроз плечелопаточного сустава)
• Применение ПН показано.
• Введение ПН по 2,0 мл 2–4 раза на курс.
• Интервал между введениями 5–10 дней.
• Суммарная доза действующего вещества от 80 мг на курс.
• Применение ПН показано.
• Введение ПН по 2,0 мл 2–4 раза на курс.
• Интервал между введениями 5–10 дней.
• Суммарная доза действующего вещества от 80 мг на курс.
ОА локтевого сустава, ОА лучезапястного сустава (ОА луче- / локтезапястного сустава, ОА среднезапястного сустава, ОА запястнопястного сустава)
• Применение ПН показано.
• Введение ПН по 1, –2,0 мл 2–4 раза на курс.
• Интервал между введениями 5–10 дней.
• Суммарная доза действующего вещества от 40 мг на курс.
• Применение ПН показано.
• Введение ПН по 1, –2,0 мл 2–4 раза на курс.
• Интервал между введениями 5–10 дней.
• Суммарная доза действующего вещества от 40 мг на курс.
Гонартроз (ОА коленного сустава)
• Применение ПН показано.
• Наилучший инъекционный доступ в коленный сустав – латеральный средне-/верхненадколенниковый.
• Введение ПН по 2,0–4,0 мл 3–5 раз на курс.
• Возможно использование комбинации 2,0 мл ПН и любого из препаратов линейной ГК или
поперечносшитой ГК 2–4 раза на курс (одновременное либо последовательное введение
ПН, затем ГК).
• Интервал между введениями 5–14 дней.
• Суммарная доза действующего вещества от 80 мг на курс.
• Применение ПН показано.
• Наилучший инъекционный доступ в коленный сустав – латеральный средне-/верхненадколенниковый.
• Введение ПН по 2,0–4,0 мл 3–5 раз на курс.
• Возможно использование комбинации 2,0 мл ПН и любого из препаратов линейной ГК или
поперечносшитой ГК 2–4 раза на курс (одновременное либо последовательное введение
ПН, затем ГК).
• Интервал между введениями 5–14 дней.
• Суммарная доза действующего вещества от 80 мг на курс.
Тактика ведения пациентов с воспалением коленного сустава
Каждый пациент с признаками воспаления тканей коленного сустава должен быть обследован для исключения аутоимунного, инфекционного и других процессов, ограничивающих введение полинуклеотдов.
Базовые методики обследования для дифференциальной диагностики синовита:
• физикальное обследование (местные признаки воспаления: болезненный отек области сустава, локальная гиперемия и гипертермия кожных покровов);
• лабораторная диагностика: общий анализ крови, общий анализ мочи, СОЭ, концентрация мочевой кислоты, СРБ, РФ (ревматоидный фактор) и анти-ЦЦП (антитела цитруллинированным пептидам) в плазме крови, а также характеристики синовиальной жидкости: объем, цвет, прозрачность, примеси, микроскопия с оценкой цитоза, наличия микрокристаллов, результаты посева;
• инструментальные данные (утолщение вследствие отека и/или гипертрофии синовиальной оболочки, гиперваскуляризация по результатам УЗИ и/или МРТ с контрастным усилением КУ или без).
Каждый пациент с признаками воспаления тканей коленного сустава должен быть обследован для исключения аутоимунного, инфекционного и других процессов, ограничивающих введение полинуклеотдов.
Базовые методики обследования для дифференциальной диагностики синовита:
• физикальное обследование (местные признаки воспаления: болезненный отек области сустава, локальная гиперемия и гипертермия кожных покровов);
• лабораторная диагностика: общий анализ крови, общий анализ мочи, СОЭ, концентрация мочевой кислоты, СРБ, РФ (ревматоидный фактор) и анти-ЦЦП (антитела цитруллинированным пептидам) в плазме крови, а также характеристики синовиальной жидкости: объем, цвет, прозрачность, примеси, микроскопия с оценкой цитоза, наличия микрокристаллов, результаты посева;
• инструментальные данные (утолщение вследствие отека и/или гипертрофии синовиальной оболочки, гиперваскуляризация по результатам УЗИ и/или МРТ с контрастным усилением КУ или без).
В случаях гнойного артрита – ЛИТ не показана.
В случаях гемартроза – ЛИТ с использованием ПН не показана.
В случаях воспалительной артропатии – ЛИТ с использованием ПН возможна.
В случаях невоспалительной патологии – ЛИТ с использованием ПН показана.
• Всем пациентам с признаками синовита, наличием непрозрачной с. ж. , в случаях, когда
объем с. ж. превышает 20 мл, перед проведением ЛИТ с использованием ПН показана
комплексная противовоспалительная терапия на основе местного и системного применения
НПВП, длительностью не менее 7–14 дней после аспирации содержимого полости сустава и лабораторного исследования с. ж.
• Пациентам с сохраняющимися признаками синовита, наличием непрозрачной с. ж. и/или ее объема, превышающего 20 мл, после завершения противовоспалительной терапии на основе НПВП показана консультация ревматолога и после аспирации содержимого полости сустава возможно однократное внутрисуставное введение ГКС.
В случаях гемартроза – ЛИТ с использованием ПН не показана.
В случаях воспалительной артропатии – ЛИТ с использованием ПН возможна.
В случаях невоспалительной патологии – ЛИТ с использованием ПН показана.
• Всем пациентам с признаками синовита, наличием непрозрачной с. ж. , в случаях, когда
объем с. ж. превышает 20 мл, перед проведением ЛИТ с использованием ПН показана
комплексная противовоспалительная терапия на основе местного и системного применения
НПВП, длительностью не менее 7–14 дней после аспирации содержимого полости сустава и лабораторного исследования с. ж.
• Пациентам с сохраняющимися признаками синовита, наличием непрозрачной с. ж. и/или ее объема, превышающего 20 мл, после завершения противовоспалительной терапии на основе НПВП показана консультация ревматолога и после аспирации содержимого полости сустава возможно однократное внутрисуставное введение ГКС.
ЧАСТИЧНЫЙ КОНСЕНСУС
Адгезивный капсулит плечевого сустава
• Применение ПН возможно на всех стадиях капсулита.
• Возможно введение ПН per se по 2,0–4,0 мл с интервалом 5–10 дней 2–3 раза на курс. Суммарная доза действующего вещества от 80 мг на курс.
• Также в/у курс ПН возможно предварить однократным введением ГКС длительного действия (например, 1,0 мл «Бетаметазона») в большом объеме слабоконцентрированного раствора МА (например, 0,25% «Прокаина» или 1% «Лидокаина») внутрисуставно и околосуставно. В этом случае введение ПН начинается через 10–21 дней от введения ГКС.
• При этом наибольшее значение в лечении адгезивного капсулита имеет мультимодальная
физическая реабилитация, а ЛИТ должна быть интегрирована в реабилитационный протокол.
• Применение ПН возможно на всех стадиях капсулита.
• Возможно введение ПН per se по 2,0–4,0 мл с интервалом 5–10 дней 2–3 раза на курс. Суммарная доза действующего вещества от 80 мг на курс.
• Также в/у курс ПН возможно предварить однократным введением ГКС длительного действия (например, 1,0 мл «Бетаметазона») в большом объеме слабоконцентрированного раствора МА (например, 0,25% «Прокаина» или 1% «Лидокаина») внутрисуставно и околосуставно. В этом случае введение ПН начинается через 10–21 дней от введения ГКС.
• При этом наибольшее значение в лечении адгезивного капсулита имеет мультимодальная
физическая реабилитация, а ЛИТ должна быть интегрирована в реабилитационный протокол.
Спондилоартроз (ОА дугоотростчатого сустава)
• Применение ПН возможно.
• Для увеличения эффективности терапии введение целесообразно осуществлять под УЗ/R/
КТ-контролем.
• По 0,5–1,0 мл 3–5 введений на курс с интервалом в 5–10 дней.
• Суммарная доза действующего вещества от 30 мг для каждого отдельного сустава на курс.
• Применение ПН возможно.
• Для увеличения эффективности терапии введение целесообразно осуществлять под УЗ/R/
КТ-контролем.
• По 0,5–1,0 мл 3–5 введений на курс с интервалом в 5–10 дней.
• Суммарная доза действующего вещества от 30 мг для каждого отдельного сустава на курс.
ОА крестцово-подвздошного сочленения (КПС)
• Применение ПН возможно.
• Для увеличения эффективности терапии введение необходимо осуществлять под УЗ/R/
КТ-контролем.
• По 1,0–2,0 мл 3–5 введений на курс с интервалом в 5–10 дней.
• Суммарная доза действующего вещества на курс от 60 мг для одного КПС с одной стороны.
• Применение ПН возможно.
• Для увеличения эффективности терапии введение необходимо осуществлять под УЗ/R/
КТ-контролем.
• По 1,0–2,0 мл 3–5 введений на курс с интервалом в 5–10 дней.
• Суммарная доза действующего вещества на курс от 60 мг для одного КПС с одной стороны.
Коксартроз (ОА тазобедренного сустава)
• Применение ПН возможно.
• Необходим УЗ/R/КТ-контроль внутрисуставного введения.
• Предпочтительным следует признать передний инъекционный доступ.
• Введение ПН по 2,0–4,0 мл 3–5 раз на курс.
• Возможно использование комбинации 2,0 мл ПН и 2,0–3,0 мл линейной ГК с молекулярным весом 1,0–2,5 МДа 2–4 раза на курс (либо последовательное введение ПН, затем ГК).
• Интервал между введениями 5–14 дней.
• Суммарная доза действующего вещества от 80 мг на курс.
• Применение ПН возможно.
• Необходим УЗ/R/КТ-контроль внутрисуставного введения.
• Предпочтительным следует признать передний инъекционный доступ.
• Введение ПН по 2,0–4,0 мл 3–5 раз на курс.
• Возможно использование комбинации 2,0 мл ПН и 2,0–3,0 мл линейной ГК с молекулярным весом 1,0–2,5 МДа 2–4 раза на курс (либо последовательное введение ПН, затем ГК).
• Интервал между введениями 5–14 дней.
• Суммарная доза действующего вещества от 80 мг на курс.
После пластики передней крестообразной связки, шва мениска
• Применение ПН возможно. Введение целесообразно не ранее 2 недель п/о.
• Введение ПН по 2,0–4,0 мл 2–3 инъекции на курс с интервалом 5–10 дней.
• Суммарная доза действующего вещества от 80 мг на курс
• Применение ПН возможно. Введение целесообразно не ранее 2 недель п/о.
• Введение ПН по 2,0–4,0 мл 2–3 инъекции на курс с интервалом 5–10 дней.
• Суммарная доза действующего вещества от 80 мг на курс
Крузартроз (ОА таранно-берцового сустава, ОА надтаранного сустава)
• Применение ПН возможно.
• Введение ПН по 1,0–2,0 мл 3–5 раз на курс.
• Интервал между введениями 5–10 дней.
• Суммарная доза действующего вещества от 60 мг на курс
• Применение ПН возможно.
• Введение ПН по 1,0–2,0 мл 3–5 раз на курс.
• Интервал между введениями 5–10 дней.
• Суммарная доза действующего вещества от 60 мг на курс
ОА первого плюсне-фалангового сустава, на фоне hallux valgus или без такового, а также
в подостром периоде после оперативного лечения hallux valgus
• Применение ПН возможно.
• Введение ПН по 0,5–1,0–1,5 мл 3–5 раз на курс.
• Интервал между введениями 5–10 дней.
• Суммарная доза действующего вещества от 30 мг на курс.
в подостром периоде после оперативного лечения hallux valgus
• Применение ПН возможно.
• Введение ПН по 0,5–1,0–1,5 мл 3–5 раз на курс.
• Интервал между введениями 5–10 дней.
• Суммарная доза действующего вещества от 30 мг на курс.
Асептический некроз (аваскулярный остеонекроз) и его частные виды.
Основные методы лечения: при возможности устранение этиологического фактора + разгрузка, препараты кальция, витамина Д, по показаниям и off-label – бисфосфонаты, обезболивание,
сосудистая терапия. ЛИТ – дополнительный метод лечения.
• ЛИТ с использованием ПН возможна на 1–2-й стадии асептического некроза.
Для самых частых локализаций: КС и ТБС в режиме 3–5 введений по 2,0–4,0 мл с интервалом 5–10 дней. Суммарная доза действующего вещества от 120 мг на курс.
• ПН-ЛИТ также возможна на 3–4-й стадии с симптоматической целью в случае отсутствия
возможности выполнения более инвазивных/ радикальных вариантов лечения.
• По прошествии острого периода (уменьшения выраженности клинических, лабораторных
и инструментальных изменений остеохондрального «блока» и синовиальной оболочки)
в случае позитивного исхода асептического некроза во вторичный ОА с сохранением естественной геометрии суставных поверхностей возможно использовать комбинированное
внутрисуставное введение ПН и ГК в одном курсе (одновременное или последовательное
введение).
Для самых частых локализаций: КС и ТБС в режиме 2–4 введения по 2,0 мл ПН и 2,0–3,0 мл
линейной ГК с МВ 1,0–2,5 МДа с интервалом 5–10 дней. Суммарная доза действующего вещества от 80 мг на курс.
Основные методы лечения: при возможности устранение этиологического фактора + разгрузка, препараты кальция, витамина Д, по показаниям и off-label – бисфосфонаты, обезболивание,
сосудистая терапия. ЛИТ – дополнительный метод лечения.
• ЛИТ с использованием ПН возможна на 1–2-й стадии асептического некроза.
Для самых частых локализаций: КС и ТБС в режиме 3–5 введений по 2,0–4,0 мл с интервалом 5–10 дней. Суммарная доза действующего вещества от 120 мг на курс.
• ПН-ЛИТ также возможна на 3–4-й стадии с симптоматической целью в случае отсутствия
возможности выполнения более инвазивных/ радикальных вариантов лечения.
• По прошествии острого периода (уменьшения выраженности клинических, лабораторных
и инструментальных изменений остеохондрального «блока» и синовиальной оболочки)
в случае позитивного исхода асептического некроза во вторичный ОА с сохранением естественной геометрии суставных поверхностей возможно использовать комбинированное
внутрисуставное введение ПН и ГК в одном курсе (одновременное или последовательное
введение).
Для самых частых локализаций: КС и ТБС в режиме 2–4 введения по 2,0 мл ПН и 2,0–3,0 мл
линейной ГК с МВ 1,0–2,5 МДа с интервалом 5–10 дней. Суммарная доза действующего вещества от 80 мг на курс.
Энтезопатии: плантарный фасциит и пяточная шпора, деформация Хаглунда; тендиниты: эпикондилит; после операции шва сухожилий, для стимуляция сращения замедленно консолидирующихся переломов трубчатых костей.
• Применение ПН возможно.
• Эксперты высказались о наличии положительного личного опыта введения ПН в мягкие ткани при лечении пациентов с в/у патологическими состояниями.
• Применение ПН возможно.
• Эксперты высказались о наличии положительного личного опыта введения ПН в мягкие ткани при лечении пациентов с в/у патологическими состояниями.
ВАРИАНТЫ КОМБИНАЦИЙ С ПН В ОДНУ ПРОЦЕДУРУ ИЛИ В ОДНОМ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОМ КУРСЕ
ПОЛНЫЙ КОНСЕНСУС
• Комбинация ПН внутрисуставно с линейной ГК внутрисуставно/околосуставно; ПН и кросс линк ГК внутрисуставно – для взаимного усиления биологических эффектов ПН и ГК.
В случае клинических подозрений на наличие низкоинтенсивного воспаления тканей сустава, подлежащего лечению, возможно начать лечебный курс с 1–2 введений ПН (локальное прекондиционирование) и завершить его 1–2 введениями ГК.
• Комбинация ПН внутрисуставно и тропоколлагена внутрисуставно/околосуставно; ПН и ХС внутрисуставно – потенцирование регенераторного и противовоспалительного эффектов.
• Комбинация ПН с пептидами, факторами роста, витаминами, антиоксидантами, аминокислотами – для получения дополнительных эффектов, обусловленных действием последних.
В случае клинических подозрений на наличие низкоинтенсивного воспаления тканей сустава, подлежащего лечению, возможно начать лечебный курс с 1–2 введений ПН (локальное прекондиционирование) и завершить его 1–2 введениями ГК.
• Комбинация ПН внутрисуставно и тропоколлагена внутрисуставно/околосуставно; ПН и ХС внутрисуставно – потенцирование регенераторного и противовоспалительного эффектов.
• Комбинация ПН с пептидами, факторами роста, витаминами, антиоксидантами, аминокислотами – для получения дополнительных эффектов, обусловленных действием последних.
ЧАСТИЧНЫЙ КОНСЕНСУС
• Комбинация ПН внутрисуставно с PRP внутрисуставно/околосуставно – для скорого начала
лечебного эффекта и уменьшения вероятности обострения суставной патологии от введения
богатой тромбоцитами аутоплазмы. Для пролонгации эффекта обоих средств.
• Комбинация ПН с минимально манипулированными клеточными технологиями SVF, LipoStem DUO, LipoCell улучшает выживаемость мезенхимальных стволовых клеток из жировой ткани, стимулирует пролиферацию преадипоцитов.
лечебного эффекта и уменьшения вероятности обострения суставной патологии от введения
богатой тромбоцитами аутоплазмы. Для пролонгации эффекта обоих средств.
• Комбинация ПН с минимально манипулированными клеточными технологиями SVF, LipoStem DUO, LipoCell улучшает выживаемость мезенхимальных стволовых клеток из жировой ткани, стимулирует пролиферацию преадипоцитов.
КОНСЕНСУС НЕ ДОСТИГНУТ
• Комбинация ПН с местными анестетиками (МА). В этом случае не соблюдается «Протокол проведения местного обезболивания» и возможно развитие побочных НЯ. Также есть мнение, что местные анестетики повреждают ДНК.
• Сочетание ПН и ГКС (например, «Бетаметазон»). Есть мнение, что нет смысла в такой комбинации из-за разнонаправленного действия веществ. Большинство экспертов высказалось
против одновременного введения ПН и ГКС. Избежать необходимости такого сочетания помогает тщательное обследование пациента. При наличии выраженного воспалительного
процесса целесообразно сначала купировать воспаление путем использования ГКС и после
этого через 7–21 суток вводить ПН.
• Сочетание ПН и ГКС (например, «Бетаметазон»). Есть мнение, что нет смысла в такой комбинации из-за разнонаправленного действия веществ. Большинство экспертов высказалось
против одновременного введения ПН и ГКС. Избежать необходимости такого сочетания помогает тщательное обследование пациента. При наличии выраженного воспалительного
процесса целесообразно сначала купировать воспаление путем использования ГКС и после
этого через 7–21 суток вводить ПН.
ОБЩИЕ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПН
ПОЛНЫЙ КОНСЕНСУС
• Аллергия, индивидуальная гиперчувствительность, непереносимость, аутоиммунные реакции на ПН и/или любой из компонентов, входящих в состав конкретного медицинского изделия.
• Системные заболевания соединительной ткани.
• Обострение любого хронического заболевания или инфекционного процесса.
• Кожные заболевания в зоне введения.
• Повышенная кровоточивость, геморрагический синдром при патологии сосудисто-эндотелиального и/или плазменного (свертывающая, противосвертывающая системы, система тромболизиса) звеньев гемостаза.
• Микрокристаллический артрит сустава, подлежащего лечению, в стадии обострения.
• Септический артрит сустава.
• Эндопротез сустава.
• Беременность и период лактации.
• Системные заболевания соединительной ткани.
• Обострение любого хронического заболевания или инфекционного процесса.
• Кожные заболевания в зоне введения.
• Повышенная кровоточивость, геморрагический синдром при патологии сосудисто-эндотелиального и/или плазменного (свертывающая, противосвертывающая системы, система тромболизиса) звеньев гемостаза.
• Микрокристаллический артрит сустава, подлежащего лечению, в стадии обострения.
• Септический артрит сустава.
• Эндопротез сустава.
• Беременность и период лактации.
ЧАСТИЧНЫЙ КОНСЕНСУС
• Известная онкопатология до момента снятия пациента с диспансерного наблюдения (письменного подтверждения излечения от онколога).
• Одновременный прием препаратов, блокирующих аденозиновые рецепторы.
• Одновременный прием препаратов, блокирующих аденозиновые рецепторы.
ДЕЙСТВИЯ ПРИ ВОЗНИКНОВЕНИИ НЯ ПОСЛЕ ВВЕДЕНИЯ ПН
Разгрузка конечности. Иммобилизация или ортезирование.
• Холод местно по 15–20 мин 3–5 р/сутки в течение 3 дней.
• Короткий курс НПВП.
• Блокатор Н1-рецепторов гистамина (препарат первого выбора — «Супрастин») в средней терапевтической дозировке, в течение 3 дней.
• Холод местно по 15–20 мин 3–5 р/сутки в течение 3 дней.
• Короткий курс НПВП.
• Блокатор Н1-рецепторов гистамина (препарат первого выбора — «Супрастин») в средней терапевтической дозировке, в течение 3 дней.
ЛИТЕРАТУРА
1. Squadrito F, Bitto A, Altavilla D, Arcoraci V, De
Caridi G, De Feo ME, Corrao S, Pallio G, Sterrantino
C, Minutoli L, Saitta A, Vaccaro M, Cucinotta
D. The effect of PDRN, an adenosine receptor A2A
agonist, on the healing of chronic diabetic foot
ulcers: results of a clinical trial. J Clin Endocrinol
Metab. 2014 May;99(5): E746–53. doi: 10.1210/
jc.2013–3569. Epub 2014 Jan 31. Erratum in: J Clin
Endocrinol Metab. 2015 Feb;100(2):763. PMID:
24483158.
2. Altavilla D, Bitto A, Polito F, Marini H, Minutoli
L, Di Stefano V, Irrera N, Cattarini G, Squadrito
F. Polydeoxyribonucleotide (PDRN): a safe
approach to induce therapeutic angiogenesis
in peripheral artery occlusive disease and
in diabetic foot ulcers. Cardiovasc Hematol
Agents Med Chem. 2009 Oct;7(4):313–21. doi:
10.2174/187152509789541909. PMID: 19860658.
3. De Caridi G, Massara M, Acri I, Zavettieri
S, Grande R, Butrico L, de Franciscis S, Serra
R. Trophic effects of polynucleotides and
hyaluronic acid in the healing of venous ulcers of
the lower limbs: a clinical study. Int Wound J. 2016
Oct;13(5):754–8. doi: 10.1111/iwj.12368. Epub 2014
Sep 16. PMID: 25224018; PMCID: PMC7949893.
4. Kim JY, Pak CS, Park JH, Jeong JH, Heo CY.
Effects of polydeoxyribonucleotide in the
treatment of pressure ulcers. J Korean Med Sci.
2014 Nov;29 Suppl 3(Suppl 3): S222–7. doi:
10.3346/jkms.2014.29.S3.S222. Epub 2014 Nov 21.
PMID: 25473213; PMCID: PMC4248009.
5. Huh J, Shim KS, Cho HJ, Lee BJ, Park
D. Polydeoxyribonucleotide injection in the
treatment of patients with carpal tunnel syndrome:
Retrospective preliminary study. Medicine
(Baltimore). 2019 Oct;98(41): e17522. doi: 10.1097/
MD.0000000000017522. PMID: 31593124;
PMCID: PMC6799494.
6. Kim JY, Hwang JM, Park JS, Park S, Lee BJ,
Park D. Ultrasound-guided peri-brachial plexus
polydeoxyribonucleotide injection for a patient
with postherpetic brachial plexopathy: A case
report. Medicine (Baltimore). 2019 Aug;98(31):
e16694. doi: 10.1097/MD.0000000000016694.
PMID: 31374058; PMCID: PMC6709125.
7. Kang KN, Kim TW, Koh JW, Oh HB, Mun
JU, Seo MS, Kim YU. Effect of transforaminal
epidural polydeoxyribonucleotide injections
on lumbosacral radiculopathy: A case
report. Medicine (Baltimore). 2017 Jun;
96(25): e7174. doi: 10.1097/
MD.0000000000007174. PMID: 28640096;
PMCID: PMC5484204.
8. Angelucci M, Frascani F, Franceschelli A, Lusi A,
Garo ML. Efficacy of intradermal hyaluronic acid
plus polynucleotides in vulvovaginal atrophy: a
pilot study. Climacteric. 2022 Oct;25(5):490–496.
doi: 10.1080/13697137.2022.2052840. Epub 2022
Apr 7. PMID: 35389304.
9. Laino L. Adjuvant clinical effects of
polydeoxyribonucleotide in lichen sclerosus. Eur J
Dermatol. 2012 Jul-Aug;22(4):575–6. doi: 10.1684/
ejd.2012.1769. PMID: 22652467.
10. Perino A, Genova G, Vita C, Costa P, Biondo
A, Palmeri MA, Filippazzo G. The pharmacologic
therapy of post-cauterization and post-laser
vaporization with polydeoxyribonucleotide.
Ann Ostet Ginecol Med Perinat. 1990 Nov-
Dec;111(6):372–8. PMID: 2102064.
11. Noh TK, Chung BY, Kim SY, Lee MH,
Kim MJ, Youn CS, Lee MW, Chang SE.
Novel Anti-Melanogenesis Properties of
Polydeoxyribonucleotide, a Popular Wound
Healing Booster. Int J Mol Sci. 2016 Sep
Caridi G, De Feo ME, Corrao S, Pallio G, Sterrantino
C, Minutoli L, Saitta A, Vaccaro M, Cucinotta
D. The effect of PDRN, an adenosine receptor A2A
agonist, on the healing of chronic diabetic foot
ulcers: results of a clinical trial. J Clin Endocrinol
Metab. 2014 May;99(5): E746–53. doi: 10.1210/
jc.2013–3569. Epub 2014 Jan 31. Erratum in: J Clin
Endocrinol Metab. 2015 Feb;100(2):763. PMID:
24483158.
2. Altavilla D, Bitto A, Polito F, Marini H, Minutoli
L, Di Stefano V, Irrera N, Cattarini G, Squadrito
F. Polydeoxyribonucleotide (PDRN): a safe
approach to induce therapeutic angiogenesis
in peripheral artery occlusive disease and
in diabetic foot ulcers. Cardiovasc Hematol
Agents Med Chem. 2009 Oct;7(4):313–21. doi:
10.2174/187152509789541909. PMID: 19860658.
3. De Caridi G, Massara M, Acri I, Zavettieri
S, Grande R, Butrico L, de Franciscis S, Serra
R. Trophic effects of polynucleotides and
hyaluronic acid in the healing of venous ulcers of
the lower limbs: a clinical study. Int Wound J. 2016
Oct;13(5):754–8. doi: 10.1111/iwj.12368. Epub 2014
Sep 16. PMID: 25224018; PMCID: PMC7949893.
4. Kim JY, Pak CS, Park JH, Jeong JH, Heo CY.
Effects of polydeoxyribonucleotide in the
treatment of pressure ulcers. J Korean Med Sci.
2014 Nov;29 Suppl 3(Suppl 3): S222–7. doi:
10.3346/jkms.2014.29.S3.S222. Epub 2014 Nov 21.
PMID: 25473213; PMCID: PMC4248009.
5. Huh J, Shim KS, Cho HJ, Lee BJ, Park
D. Polydeoxyribonucleotide injection in the
treatment of patients with carpal tunnel syndrome:
Retrospective preliminary study. Medicine
(Baltimore). 2019 Oct;98(41): e17522. doi: 10.1097/
MD.0000000000017522. PMID: 31593124;
PMCID: PMC6799494.
6. Kim JY, Hwang JM, Park JS, Park S, Lee BJ,
Park D. Ultrasound-guided peri-brachial plexus
polydeoxyribonucleotide injection for a patient
with postherpetic brachial plexopathy: A case
report. Medicine (Baltimore). 2019 Aug;98(31):
e16694. doi: 10.1097/MD.0000000000016694.
PMID: 31374058; PMCID: PMC6709125.
7. Kang KN, Kim TW, Koh JW, Oh HB, Mun
JU, Seo MS, Kim YU. Effect of transforaminal
epidural polydeoxyribonucleotide injections
on lumbosacral radiculopathy: A case
report. Medicine (Baltimore). 2017 Jun;
96(25): e7174. doi: 10.1097/
MD.0000000000007174. PMID: 28640096;
PMCID: PMC5484204.
8. Angelucci M, Frascani F, Franceschelli A, Lusi A,
Garo ML. Efficacy of intradermal hyaluronic acid
plus polynucleotides in vulvovaginal atrophy: a
pilot study. Climacteric. 2022 Oct;25(5):490–496.
doi: 10.1080/13697137.2022.2052840. Epub 2022
Apr 7. PMID: 35389304.
9. Laino L. Adjuvant clinical effects of
polydeoxyribonucleotide in lichen sclerosus. Eur J
Dermatol. 2012 Jul-Aug;22(4):575–6. doi: 10.1684/
ejd.2012.1769. PMID: 22652467.
10. Perino A, Genova G, Vita C, Costa P, Biondo
A, Palmeri MA, Filippazzo G. The pharmacologic
therapy of post-cauterization and post-laser
vaporization with polydeoxyribonucleotide.
Ann Ostet Ginecol Med Perinat. 1990 Nov-
Dec;111(6):372–8. PMID: 2102064.
11. Noh TK, Chung BY, Kim SY, Lee MH,
Kim MJ, Youn CS, Lee MW, Chang SE.
Novel Anti-Melanogenesis Properties of
Polydeoxyribonucleotide, a Popular Wound
Healing Booster. Int J Mol Sci. 2016 Sep
1;17(9):1448. doi: 10.3390/ijms17091448. PMID:
27598132; PMCID: PMC5037727.
12. Jeong GJ, Ahn GR, Park SJ, Hong JY, Kim BJ.
A randomized, patient/evaluator-blinded, split-
face study to compare the efficacy and safety
of polycaprolactone and polynucleotide fillers
in the correction of crow's feet: The latest
biostimulatory dermal filler for crow's feet. J
Cosmet Dermatol. 2020 Jul;19(7):1593–1599.
doi: 10.1111/jocd.13199. Epub 2019 Nov 4. PMID:
31680395.
13. Lee YJ, Kim HT, Lee YJ, Paik SH, Moon YS, Lee
WJ, Chang SE, Lee MW, Choi JH, Jung JM, Won CH.
Comparison of the effects of polynucleotide and
hyaluronic acid fillers on periocular rejuvenation:
a randomized, double-blind, split-face trial. J
Dermatolog Treat. 2022 Feb;33(1):254–260. doi:
10.1080/09546634.2020.1748857. Epub 2020 Apr 6.
PMID: 32248707.
14. Araco A, Araco F, Raichi M. Clinical efficacy
and safety of polynucleotides highly purified
technology (PN-HPT®) and cross-linked
hyaluronic acid for moderate to severe nasolabial
folds: A prospective, randomized, exploratory
study. J Cosmet Dermatol. 2023 Jan;22(1):146–155.
doi: 10.1111/jocd.15064. Epub 2022 May 26. PMID:
35531796; PMCID: PMC10084116.
15. Lee SH, Zheng Z, Kang JS, Kim DY, Oh SH, Cho
SB. Therapeutic efficacy of autologous platelet-
rich plasma and polydeoxyribonucleotide on
female pattern hair loss. Wound Repair Regen. 2015
Jan-Feb;23(1):30–6. doi: 10.1111/wrr.12250. Epub
2015 Feb 13. PMID: 25524027.
16. Rubegni P, De Aloe G, Mazzatenta C, Cattarini
L, Fimiani M. Clinical evaluation of the trophic
effect of polydeoxyribonucleotide (PDRN) in
patients undergoing skin explants. A Pilot Study.
Curr Med Res Opin. 2001;17(2):128–31. PMID:
11759182.
17. Heo JW, Kim YH, Kim ES, Kim SW, Kim J. Effect
of Polydeoxyribonucleotide on Chondrocutaneous
Composite Grafts Survival. Aesthetic Plast Surg. 2019
Aug;43(4):1071–1077. doi: 10.1007/s00266–019–
01400-x. Epub 2019 May 21. PMID: 31114951.
18. Segreto F, Carotti S, Marangi GF, Francesconi
M, Scaramuzzino L, Gratteri M, Caldaria E, Morini
S, Persichetti P. The use of acellular porcine
dermis, hyaluronic acid and polynucleotides
in the treatment of cutaneous ulcers: Single
blind randomised clinical trial. Int Wound J.
2020 Dec;17(6):1702–1708. doi: 10.1111/iwj.13454.
Epub 2020 Jul 25. PMID: 32710584; PMCID:
PMC7948890.
19. Araco A, Araco F. Preliminary Prospective
and Randomized Study of Highly Purified
Polynucleotide vs Placebo in Treatment of
Moderate to Severe Acne Scars. Aesthet Surg J.
2021 Jun 14;41(7): NP866-NP874. doi: 10.1093/asj/
sjab125. PMID: 33755110.
20. Kim BR, Kwon SH, Kim JW, Jeong WJ,
Cha W, Jung YH, Na JI, Huh CH, Shin
JW. Early Postoperative Injections of
Polydeoxyribonucleotide Prevent Hypertrophic
Scarring After Thyroidectomy: A Randomized
Controlled Trial. Adv Wound Care (New
Rochelle). 2023 Jul;12(7):361–370. doi: 10.1089/
wound.2022.0025. Epub 2022 Aug 12. PMID:
35713247.
21. Gennero L, Denysenko T, Calisti GF, Vercelli
A, Vercelli CM, Amedeo S, Mioletti S, Parino E,
Montanaro M, Melcarne A, Juenemann C, De
Vivo E, Longo A, Cavallo G, De Siena R. Protective
effects of polydeoxyribonucleotides on cartilage
degradation in experimental cultures. Cell
27598132; PMCID: PMC5037727.
12. Jeong GJ, Ahn GR, Park SJ, Hong JY, Kim BJ.
A randomized, patient/evaluator-blinded, split-
face study to compare the efficacy and safety
of polycaprolactone and polynucleotide fillers
in the correction of crow's feet: The latest
biostimulatory dermal filler for crow's feet. J
Cosmet Dermatol. 2020 Jul;19(7):1593–1599.
doi: 10.1111/jocd.13199. Epub 2019 Nov 4. PMID:
31680395.
13. Lee YJ, Kim HT, Lee YJ, Paik SH, Moon YS, Lee
WJ, Chang SE, Lee MW, Choi JH, Jung JM, Won CH.
Comparison of the effects of polynucleotide and
hyaluronic acid fillers on periocular rejuvenation:
a randomized, double-blind, split-face trial. J
Dermatolog Treat. 2022 Feb;33(1):254–260. doi:
10.1080/09546634.2020.1748857. Epub 2020 Apr 6.
PMID: 32248707.
14. Araco A, Araco F, Raichi M. Clinical efficacy
and safety of polynucleotides highly purified
technology (PN-HPT®) and cross-linked
hyaluronic acid for moderate to severe nasolabial
folds: A prospective, randomized, exploratory
study. J Cosmet Dermatol. 2023 Jan;22(1):146–155.
doi: 10.1111/jocd.15064. Epub 2022 May 26. PMID:
35531796; PMCID: PMC10084116.
15. Lee SH, Zheng Z, Kang JS, Kim DY, Oh SH, Cho
SB. Therapeutic efficacy of autologous platelet-
rich plasma and polydeoxyribonucleotide on
female pattern hair loss. Wound Repair Regen. 2015
Jan-Feb;23(1):30–6. doi: 10.1111/wrr.12250. Epub
2015 Feb 13. PMID: 25524027.
16. Rubegni P, De Aloe G, Mazzatenta C, Cattarini
L, Fimiani M. Clinical evaluation of the trophic
effect of polydeoxyribonucleotide (PDRN) in
patients undergoing skin explants. A Pilot Study.
Curr Med Res Opin. 2001;17(2):128–31. PMID:
11759182.
17. Heo JW, Kim YH, Kim ES, Kim SW, Kim J. Effect
of Polydeoxyribonucleotide on Chondrocutaneous
Composite Grafts Survival. Aesthetic Plast Surg. 2019
Aug;43(4):1071–1077. doi: 10.1007/s00266–019–
01400-x. Epub 2019 May 21. PMID: 31114951.
18. Segreto F, Carotti S, Marangi GF, Francesconi
M, Scaramuzzino L, Gratteri M, Caldaria E, Morini
S, Persichetti P. The use of acellular porcine
dermis, hyaluronic acid and polynucleotides
in the treatment of cutaneous ulcers: Single
blind randomised clinical trial. Int Wound J.
2020 Dec;17(6):1702–1708. doi: 10.1111/iwj.13454.
Epub 2020 Jul 25. PMID: 32710584; PMCID:
PMC7948890.
19. Araco A, Araco F. Preliminary Prospective
and Randomized Study of Highly Purified
Polynucleotide vs Placebo in Treatment of
Moderate to Severe Acne Scars. Aesthet Surg J.
2021 Jun 14;41(7): NP866-NP874. doi: 10.1093/asj/
sjab125. PMID: 33755110.
20. Kim BR, Kwon SH, Kim JW, Jeong WJ,
Cha W, Jung YH, Na JI, Huh CH, Shin
JW. Early Postoperative Injections of
Polydeoxyribonucleotide Prevent Hypertrophic
Scarring After Thyroidectomy: A Randomized
Controlled Trial. Adv Wound Care (New
Rochelle). 2023 Jul;12(7):361–370. doi: 10.1089/
wound.2022.0025. Epub 2022 Aug 12. PMID:
35713247.
21. Gennero L, Denysenko T, Calisti GF, Vercelli
A, Vercelli CM, Amedeo S, Mioletti S, Parino E,
Montanaro M, Melcarne A, Juenemann C, De
Vivo E, Longo A, Cavallo G, De Siena R. Protective
effects of polydeoxyribonucleotides on cartilage
degradation in experimental cultures. Cell
Biochem Funct. 2013 Apr;31(3):214–27. doi:
10.1002/cbf.2875. Epub 2012 Sep 24. PMID:
23001693.
22. Giuliani AL, Sarti AC, Di Virgilio F. Extracellular
nucleotides and nucleosides as signalling
molecules. Immunol Lett. 2019 Jan;205:16–24.
doi: 10.1016/j.imlet.2018.11.006. Epub 2018 Nov 12.
PMID: 30439478.
23. Squadrito F, Bitto A, Irrera N, Pizzino G, Pallio G,
Minutoli L, Altavilla D. Pharmacological Activity and
Clinical Use of PDRN. Front Pharmacol. 2017 Apr
26;8:224. doi: 10.3389/fphar.2017.00224. Erratum in:
Front Pharmacol. 2022 Nov 21;13:1073510. PMID:
28491036; PMCID: PMC5405115.
24. Guizzardi S, Galli C, Govoni P, Boratto R,
Cattarini G, Martini D, Belletti S, Scandroglio
R. Polydeoxyribonucleotide (PDRN) promotes
human osteoblast proliferation: a new
proposal for bone tissue repair. Life Sci. 2003
Aug 29;73(15):1973–83. doi: 10.1016/s0024–
3205(03)00547–2. PMID: 12899922.
25. Corciulo C, Cronstein BN. Signaling of the
Purinergic System in the Joint. Front Pharmacol.
2020 Jan 24;10:1591. doi: 10.3389/fphar.2019.01591.
PMID: 32038258; PMCID: PMC6993121.
26. Raposio E, Guida C, Coradeghini R, Scanarotti
C, Parodi A, Baldelli I, Fiocca R, Santi PL. In vitro
polydeoxyribonucleotide effects on human pre-
adipocytes. Cell Prolif. 2008 Oct;41(5):739–54. doi:
10.1111/j.1365–2184.2008.00547.x. Epub 2008 Jul 31.
PMID: 18673371; PMCID: PMC6496018.
27. Mannino F, Pallio G, Bitto A, Altavilla
D, Minutoli L, Squadrito V, Arcoraci V,
Giorgi DA, Pirrotta I, Squadrito F, Irrera
N. Targeting Adenosine Receptor by
Polydeoxyribonucleotide: An Effective
Therapeutic Strategy to Induce White-to-Brown
Adipose Differentiation and to Curb Obesity.
Pharmaceuticals (Basel). 2021 Jul 27;14(8):728.
doi: 10.3390/ph14080728. PMID: 34451825;
PMCID: PMC8402160.
28. Park D, Yu KJ, Cho JY, Woo SB, Park J, Lee
Z, Kim JM. The effectiveness of 2 consecutive
intra- articular polydeoxyribonucleotide
injections compared with intra-articular
triamcinolone for hemiplegic shoulder pain: A
STROBE-complaint retrospective study. Medicine
(Baltimore). 2017 Nov;96(46): e8741. doi: 10.1097/
MD.0000000000008741. PMID: 29145323;
PMCID: PMC5704868.
29. Vanelli R, Costa P, Rossi SM, Benazzo F. Efficacy
of intra-articular polynucleotides in the treatment
of knee osteoarthritis: a randomized, double-blind
clinical trial. Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc.
2010 Jul;18(7):901–7. doi: 10.1007/s00167–009–
1039-y. Epub 2010 Jan 29. PMID: 20111953.
30. Saggini R, Di Stefano A, Cavezza T, Saladino
G, Bellomo RG. Intrarticular treatment of
osteoartropaty knee with polynucleotides: a pilot
study with medium-term follow-up. J Biol Regul
Homeost Agents. 2013 Apr-Jun;27(2):543–9.
PMID: 23830403.
31. Kim YN, Baek J, Kim YH, Hwang J, Ko YR,
Lee MS, Kim YC, Park HJ. Full recovery of near
complete tear of anterior cruciate ligament
without surgery: a case report. Medicine
(Baltimore). 2020 May;99(18): e19899. doi: 10.1097/
MD.0000000000019899. PMID: 32358356;
PMCID: PMC7440291.
32. Migliore A, Graziano E, Martín LSM, Sorbino
A, Raichi M, Boni G. Three-year management
of hip osteoarthritis with intra-articular
10.1002/cbf.2875. Epub 2012 Sep 24. PMID:
23001693.
22. Giuliani AL, Sarti AC, Di Virgilio F. Extracellular
nucleotides and nucleosides as signalling
molecules. Immunol Lett. 2019 Jan;205:16–24.
doi: 10.1016/j.imlet.2018.11.006. Epub 2018 Nov 12.
PMID: 30439478.
23. Squadrito F, Bitto A, Irrera N, Pizzino G, Pallio G,
Minutoli L, Altavilla D. Pharmacological Activity and
Clinical Use of PDRN. Front Pharmacol. 2017 Apr
26;8:224. doi: 10.3389/fphar.2017.00224. Erratum in:
Front Pharmacol. 2022 Nov 21;13:1073510. PMID:
28491036; PMCID: PMC5405115.
24. Guizzardi S, Galli C, Govoni P, Boratto R,
Cattarini G, Martini D, Belletti S, Scandroglio
R. Polydeoxyribonucleotide (PDRN) promotes
human osteoblast proliferation: a new
proposal for bone tissue repair. Life Sci. 2003
Aug 29;73(15):1973–83. doi: 10.1016/s0024–
3205(03)00547–2. PMID: 12899922.
25. Corciulo C, Cronstein BN. Signaling of the
Purinergic System in the Joint. Front Pharmacol.
2020 Jan 24;10:1591. doi: 10.3389/fphar.2019.01591.
PMID: 32038258; PMCID: PMC6993121.
26. Raposio E, Guida C, Coradeghini R, Scanarotti
C, Parodi A, Baldelli I, Fiocca R, Santi PL. In vitro
polydeoxyribonucleotide effects on human pre-
adipocytes. Cell Prolif. 2008 Oct;41(5):739–54. doi:
10.1111/j.1365–2184.2008.00547.x. Epub 2008 Jul 31.
PMID: 18673371; PMCID: PMC6496018.
27. Mannino F, Pallio G, Bitto A, Altavilla
D, Minutoli L, Squadrito V, Arcoraci V,
Giorgi DA, Pirrotta I, Squadrito F, Irrera
N. Targeting Adenosine Receptor by
Polydeoxyribonucleotide: An Effective
Therapeutic Strategy to Induce White-to-Brown
Adipose Differentiation and to Curb Obesity.
Pharmaceuticals (Basel). 2021 Jul 27;14(8):728.
doi: 10.3390/ph14080728. PMID: 34451825;
PMCID: PMC8402160.
28. Park D, Yu KJ, Cho JY, Woo SB, Park J, Lee
Z, Kim JM. The effectiveness of 2 consecutive
intra- articular polydeoxyribonucleotide
injections compared with intra-articular
triamcinolone for hemiplegic shoulder pain: A
STROBE-complaint retrospective study. Medicine
(Baltimore). 2017 Nov;96(46): e8741. doi: 10.1097/
MD.0000000000008741. PMID: 29145323;
PMCID: PMC5704868.
29. Vanelli R, Costa P, Rossi SM, Benazzo F. Efficacy
of intra-articular polynucleotides in the treatment
of knee osteoarthritis: a randomized, double-blind
clinical trial. Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc.
2010 Jul;18(7):901–7. doi: 10.1007/s00167–009–
1039-y. Epub 2010 Jan 29. PMID: 20111953.
30. Saggini R, Di Stefano A, Cavezza T, Saladino
G, Bellomo RG. Intrarticular treatment of
osteoartropaty knee with polynucleotides: a pilot
study with medium-term follow-up. J Biol Regul
Homeost Agents. 2013 Apr-Jun;27(2):543–9.
PMID: 23830403.
31. Kim YN, Baek J, Kim YH, Hwang J, Ko YR,
Lee MS, Kim YC, Park HJ. Full recovery of near
complete tear of anterior cruciate ligament
without surgery: a case report. Medicine
(Baltimore). 2020 May;99(18): e19899. doi: 10.1097/
MD.0000000000019899. PMID: 32358356;
PMCID: PMC7440291.
32. Migliore A, Graziano E, Martín LSM, Sorbino
A, Raichi M, Boni G. Three-year management
of hip osteoarthritis with intra-articular
polynucleotides: a real-life cohort retrospective
study. J Biol Regul Homeost Agents. 2021 May-
Jun;35(3):1189–1194. doi: 10.23812/21–178-L.
PMID: 34231350.
33. Antonino S, Mauro L , Geraci G, Sutera A,
D'Arienzo R, D'Arienzo AM. Polinucleotides
versus ialuronic acid in ecoguided hip
infiltration: preliminary results.Journal of
Orthopaedics and Traumatology. 12. S149. 2011.
34. Tormenta S. Report of results in terms of
efficacy and safety for the use of Condrotide
in 23 patients suffering for a monolateral hip
osteoarthritis undergoing to a cycle of ultrasound-
guided intra- articular injections. 2013.
35. Guelfi M, Fabbrini R, Guelfi MG. Intra-articular
treatment of knee and ankle osteoarthritis with
polynucleotides: prospective case record cohort
vs historical controls. J Biol Regul Homeost Agents.
2020 Sep-Oct,;34(5):1949–1953. doi: 10.23812/20–
238-L. PMID: 33108862.
36. Yoon YC, Lee DH, Lee MY, Yoon SH.
Polydeoxyribonucleotide Injection in the Treatment
of Chronic Supraspinatus Tendinopathy: A Case-
Controlled, Retrospective, Comparative Study With
6-Month Follow-Up. Arch Phys Med Rehabil. 2017
May;98(5):874–880. doi: 10.1016/j.apmr.2016.10.020.
Epub 2016 Nov 30. PMID: 27914921.
37. Ryu K, Ko D, Lim G, Kim E, Lee SH.
Ultrasound-Guided Prolotherapy with
Polydeoxyribonucleotide for Painful Rotator
Cuff Tendinopathy. Pain Res Manag. 2018 Mar
25;2018:8286190. doi: 10.1155/2018/8286190.
PMID: 29770163; PMCID: PMC5889899.
38. Do HK, Lee JH, Lim JY.
Polydeoxyribonucleotide injection in the patients
with partial- thickness tear of supraspinatus
tendon: a prospective and pilot study using
ultrasound. Phys Sportsmed. 2018 May;46(2):213–
220. doi: 10.1080/00913847.2018.1450059. Epub
2018 Mar 14. PMID: 29533161.
39. Lee GJ, Park D. Usefulness of
polydeoxyribonucleotide as an alternative to
corticosteroids in patients with lateral epicondyitis:
A case series. Medicine (Baltimore). 2018 May;97(20):
e10809. doi: 10.1097/MD.0000000000010809.
PMID: 29768379; PMCID: PMC5976298.
40. H. K. Do, C. H. Yi, J. Y. Lim, Safety and efficacy
of polydeoxyribonucleotide injections versus
prolotherapy for patients with elbow epicondylitis
in a randomized double-blind active-controlled
trial, Annals of Physical and Rehabilitation Medicine,
Volume 61, Supplement, 2018, Page e144, ISSN1877–
0657, https://doi.org/10.1016/j.rehab.2018.05.322.
41. Shim BJ, Seo EM, Hwang JT, Kim DY, Yang JS,
Seo SJ, Hong MS. Comparison of the effectiveness
of extensor muscle strengthening exercise by
itself, exercise with polydeoxyribonucleotide
injection, and exercise with extracorporeal
shockwave therapy in lateral epicondylitis:
a randomized controlled trial. Clin Shoulder
Elb. 2021 Dec;24(4):231–238. doi: 10.5397/
cise.2021.00290. Epub 2021 Nov 26. PMID:
34823312; PMCID: PMC8651591.
42. Mun JU, Cho HR, Bae SM, Park SK, Choi
SL, Seo MS, Lim YS, Rn SHW, Kim YU. Effect
of polydeoxyribonucleotide injection on pes
anserine bursitis: A case report. Medicine
(Baltimore). 2017 Oct;96(43): e8330. doi: 10.1097/
MD.0000000000008330. PMID: 29069005;
PMCID: PMC5671838.
43. Kim JK, Chung JY. Effectiveness of
polydeoxyribonucleotide injection versus normal
saline injection for treatment of chronic plantar
fasciitis: a prospective randomised clinical trial. Int
Orthop. 2015 Jul;39(7):1329–34. doi: 10.1007/s00264–
015–2772–0. Epub 2015 Apr 29. PMID: 25920599
study. J Biol Regul Homeost Agents. 2021 May-
Jun;35(3):1189–1194. doi: 10.23812/21–178-L.
PMID: 34231350.
33. Antonino S, Mauro L , Geraci G, Sutera A,
D'Arienzo R, D'Arienzo AM. Polinucleotides
versus ialuronic acid in ecoguided hip
infiltration: preliminary results.Journal of
Orthopaedics and Traumatology. 12. S149. 2011.
34. Tormenta S. Report of results in terms of
efficacy and safety for the use of Condrotide
in 23 patients suffering for a monolateral hip
osteoarthritis undergoing to a cycle of ultrasound-
guided intra- articular injections. 2013.
35. Guelfi M, Fabbrini R, Guelfi MG. Intra-articular
treatment of knee and ankle osteoarthritis with
polynucleotides: prospective case record cohort
vs historical controls. J Biol Regul Homeost Agents.
2020 Sep-Oct,;34(5):1949–1953. doi: 10.23812/20–
238-L. PMID: 33108862.
36. Yoon YC, Lee DH, Lee MY, Yoon SH.
Polydeoxyribonucleotide Injection in the Treatment
of Chronic Supraspinatus Tendinopathy: A Case-
Controlled, Retrospective, Comparative Study With
6-Month Follow-Up. Arch Phys Med Rehabil. 2017
May;98(5):874–880. doi: 10.1016/j.apmr.2016.10.020.
Epub 2016 Nov 30. PMID: 27914921.
37. Ryu K, Ko D, Lim G, Kim E, Lee SH.
Ultrasound-Guided Prolotherapy with
Polydeoxyribonucleotide for Painful Rotator
Cuff Tendinopathy. Pain Res Manag. 2018 Mar
25;2018:8286190. doi: 10.1155/2018/8286190.
PMID: 29770163; PMCID: PMC5889899.
38. Do HK, Lee JH, Lim JY.
Polydeoxyribonucleotide injection in the patients
with partial- thickness tear of supraspinatus
tendon: a prospective and pilot study using
ultrasound. Phys Sportsmed. 2018 May;46(2):213–
220. doi: 10.1080/00913847.2018.1450059. Epub
2018 Mar 14. PMID: 29533161.
39. Lee GJ, Park D. Usefulness of
polydeoxyribonucleotide as an alternative to
corticosteroids in patients with lateral epicondyitis:
A case series. Medicine (Baltimore). 2018 May;97(20):
e10809. doi: 10.1097/MD.0000000000010809.
PMID: 29768379; PMCID: PMC5976298.
40. H. K. Do, C. H. Yi, J. Y. Lim, Safety and efficacy
of polydeoxyribonucleotide injections versus
prolotherapy for patients with elbow epicondylitis
in a randomized double-blind active-controlled
trial, Annals of Physical and Rehabilitation Medicine,
Volume 61, Supplement, 2018, Page e144, ISSN1877–
0657, https://doi.org/10.1016/j.rehab.2018.05.322.
41. Shim BJ, Seo EM, Hwang JT, Kim DY, Yang JS,
Seo SJ, Hong MS. Comparison of the effectiveness
of extensor muscle strengthening exercise by
itself, exercise with polydeoxyribonucleotide
injection, and exercise with extracorporeal
shockwave therapy in lateral epicondylitis:
a randomized controlled trial. Clin Shoulder
Elb. 2021 Dec;24(4):231–238. doi: 10.5397/
cise.2021.00290. Epub 2021 Nov 26. PMID:
34823312; PMCID: PMC8651591.
42. Mun JU, Cho HR, Bae SM, Park SK, Choi
SL, Seo MS, Lim YS, Rn SHW, Kim YU. Effect
of polydeoxyribonucleotide injection on pes
anserine bursitis: A case report. Medicine
(Baltimore). 2017 Oct;96(43): e8330. doi: 10.1097/
MD.0000000000008330. PMID: 29069005;
PMCID: PMC5671838.
43. Kim JK, Chung JY. Effectiveness of
polydeoxyribonucleotide injection versus normal
saline injection for treatment of chronic plantar
fasciitis: a prospective randomised clinical trial. Int
Orthop. 2015 Jul;39(7):1329–34. doi: 10.1007/s00264–
015–2772–0. Epub 2015 Apr 29. PMID: 25920599
44. Gervaso P. Use of polydeoxyribonucleotide for
peritendon injection treatment. Minerva Ortop
Traumatol 2014;65:51–56
45. Lim TH, Cho HR, Kang KN, Rhyu CJ, Chon
SW, Lim YS, Yoo JI, Kim JW, Kim YU. The effect
of polydeoxyribonucleotide prolotherapy on
posterior tibial tendon dysfunction after ankle
syndesmotic surgery: A case report. Medicine
(Baltimore). 2016 Dec;95(51): e5346. doi: 10.1097/
MD.0000000000005346. PMID: 28002322;
PMCID: PMC5181806.
46. Jung J. , Lim H. S. , Lee D.-W.
Polydeoxyribonucleotide, as a novel approach
for the management of medication-related
osteonecrosis of the jaw: A preliminary
observational study. J. Korean Dent. Sci.
2018;11:57–61. doi: 10.5856/JKDS.2018.11.2.57.
47. Kim MS, Cho RK, In Y. The efficacy and
safety of polydeoxyribonucleotide for the
treatment of knee osteoarthritis: Systematic
review and meta-analysis of randomized
controlled trials. Medicine (Baltimore).
2019 Sep;98(39): e17386. doi: 10.1097/
MD.0000000000017386. PMID: 31574892;
PMCID: PMC6775356.
48. Gwak DW, Hwang JM, Kim AR, Park D. Does
polydeoxyribonucleotide has an effect on
patients with tendon or ligament pain?: A
PRISMA-compliant meta-analysis. Medicine
(Baltimore). 2021 May 14;100(19): e25792.
doi: 10.1097/MD.0000000000025792. PMID:
34106615; PMCID: PMC8133136.
49. Bizzoca D, Brunetti G, Moretti L, Piazzolla
A, Vicenti G, Moretti FL, Solarino G, Moretti
B. Polydeoxyribonucleotide in the Treatment of
Tendon Disorders, from Basic Science to Clinical
Practice: A Systematic Review. Int J Mol Sci. 2023
Feb 26;24(5):4582. doi: 10.3390/ijms24054582.
PMID: 36902012; PMCID: PMC10002571.
50. Saggini R, Di Stefano A, Capogrosso
F. , Carniel, R. , Haidar hassan K. , Bellomo,
R. (2014). Viscosupplementation with
Hyaluronic Acid or Polynucleotides: Results
and Hypothesis for Condro- synchronization.
Journal of Clinical Trials. 04. 10.4172/2167–
0870.1000198.
51. Ata, Emre and Murat Kosem. The Comparison
of the Effects of Intra-Articular Ozone and
Polynucleotide Gel Injections in Pain Management
of Knee Osteoarthritis. Muğla Sıtkı Koçman
Üniversitesi Tıp Dergisi, Aug. 2019.
52. Meccariello L. In the Aging Knee: Which
Mitigation and Intervention Strategies do we apply
in the Intra-articular Knee Joint Injection? The
comparison of the effects of 5 drugs and review of
the literature. 201.
53. Meccariello L. , Cioffi S. , Franzese R. , CioffiR. ,
Petrucci C. , Errico G. , Olivieri M. , Mugnaini
M. Intraarticular knee joint injection: Hyaluronic
acid vs polynucleotides. Euromediterranean
Biomed. J. 2013, 8, 35–41.
54. Giarratana LS, Marelli BM, Crapanzano C, De
Martinis SE, Gala L, Ferraro M, Marelli N, Albisetti
W. A randomized double-blind clinical trial on the
treatment of knee osteoarthritis: the efficacy of
polynucleotides compared to standard hyaluronian
viscosupplementation. Knee. 2014 Jun;21(3):661–8.
doi: 10.1016/j.knee.2014.02.010. Epub 2014 Feb 24.
PMID: 24703391.
55. Kim JY, Kim YN, Lee YJ, Sim SE, Ko YR,
Shim JW, Lee KS, Joo M, Park HJ. Pilot Study
to Evaluate the Efficacy of Polynucleotide
Sodium Compared to Sodium Hyaluronate
and Crosslinked Sodium Hyaluronate in
Patients with Knee Osteoarthritis. J Clin
Med. 2021 Mar 9;10(5):1138. doi: 10.3390/
jcm10051138. PMID: 33803080; PMCID:
PMC7963169.
peritendon injection treatment. Minerva Ortop
Traumatol 2014;65:51–56
45. Lim TH, Cho HR, Kang KN, Rhyu CJ, Chon
SW, Lim YS, Yoo JI, Kim JW, Kim YU. The effect
of polydeoxyribonucleotide prolotherapy on
posterior tibial tendon dysfunction after ankle
syndesmotic surgery: A case report. Medicine
(Baltimore). 2016 Dec;95(51): e5346. doi: 10.1097/
MD.0000000000005346. PMID: 28002322;
PMCID: PMC5181806.
46. Jung J. , Lim H. S. , Lee D.-W.
Polydeoxyribonucleotide, as a novel approach
for the management of medication-related
osteonecrosis of the jaw: A preliminary
observational study. J. Korean Dent. Sci.
2018;11:57–61. doi: 10.5856/JKDS.2018.11.2.57.
47. Kim MS, Cho RK, In Y. The efficacy and
safety of polydeoxyribonucleotide for the
treatment of knee osteoarthritis: Systematic
review and meta-analysis of randomized
controlled trials. Medicine (Baltimore).
2019 Sep;98(39): e17386. doi: 10.1097/
MD.0000000000017386. PMID: 31574892;
PMCID: PMC6775356.
48. Gwak DW, Hwang JM, Kim AR, Park D. Does
polydeoxyribonucleotide has an effect on
patients with tendon or ligament pain?: A
PRISMA-compliant meta-analysis. Medicine
(Baltimore). 2021 May 14;100(19): e25792.
doi: 10.1097/MD.0000000000025792. PMID:
34106615; PMCID: PMC8133136.
49. Bizzoca D, Brunetti G, Moretti L, Piazzolla
A, Vicenti G, Moretti FL, Solarino G, Moretti
B. Polydeoxyribonucleotide in the Treatment of
Tendon Disorders, from Basic Science to Clinical
Practice: A Systematic Review. Int J Mol Sci. 2023
Feb 26;24(5):4582. doi: 10.3390/ijms24054582.
PMID: 36902012; PMCID: PMC10002571.
50. Saggini R, Di Stefano A, Capogrosso
F. , Carniel, R. , Haidar hassan K. , Bellomo,
R. (2014). Viscosupplementation with
Hyaluronic Acid or Polynucleotides: Results
and Hypothesis for Condro- synchronization.
Journal of Clinical Trials. 04. 10.4172/2167–
0870.1000198.
51. Ata, Emre and Murat Kosem. The Comparison
of the Effects of Intra-Articular Ozone and
Polynucleotide Gel Injections in Pain Management
of Knee Osteoarthritis. Muğla Sıtkı Koçman
Üniversitesi Tıp Dergisi, Aug. 2019.
52. Meccariello L. In the Aging Knee: Which
Mitigation and Intervention Strategies do we apply
in the Intra-articular Knee Joint Injection? The
comparison of the effects of 5 drugs and review of
the literature. 201.
53. Meccariello L. , Cioffi S. , Franzese R. , CioffiR. ,
Petrucci C. , Errico G. , Olivieri M. , Mugnaini
M. Intraarticular knee joint injection: Hyaluronic
acid vs polynucleotides. Euromediterranean
Biomed. J. 2013, 8, 35–41.
54. Giarratana LS, Marelli BM, Crapanzano C, De
Martinis SE, Gala L, Ferraro M, Marelli N, Albisetti
W. A randomized double-blind clinical trial on the
treatment of knee osteoarthritis: the efficacy of
polynucleotides compared to standard hyaluronian
viscosupplementation. Knee. 2014 Jun;21(3):661–8.
doi: 10.1016/j.knee.2014.02.010. Epub 2014 Feb 24.
PMID: 24703391.
55. Kim JY, Kim YN, Lee YJ, Sim SE, Ko YR,
Shim JW, Lee KS, Joo M, Park HJ. Pilot Study
to Evaluate the Efficacy of Polynucleotide
Sodium Compared to Sodium Hyaluronate
and Crosslinked Sodium Hyaluronate in
Patients with Knee Osteoarthritis. J Clin
Med. 2021 Mar 9;10(5):1138. doi: 10.3390/
jcm10051138. PMID: 33803080; PMCID:
PMC7963169.
56. Moon JY, Kim J, Lee JY, Ko Y, Park HJ,
Jeon YH. Comparison of polynucleotide,
sodium hyaluronate, and crosslinked sodium
hyaluronate for the management of painful
knee osteoarthritis: a multi-center, randomized,
double-blind, parallel-group study. Pain Med.
2022 Oct 18: pnac155. doi: 10.1093/pm/pnac155.
Epub ahead of print. Erratum in: Pain Med. 2023
Apr 3;24(4):471. PMID: 36255262.
57. Yoon S, Kang JJ, Kim J, Park S, Kim
JM. Efficacy and Safety of Intra-articular
Injections of Hyaluronic Acid Combined With
Polydeoxyribonucleotide in the Treatment of
Knee Osteoarthritis. Ann Rehabil Med. 2019
Apr;43(2):204–214. doi: 10.5535/arm.2019.43.2.204.
Epub 2019 Apr 30. PMID: 31072087; PMCID:
PMC6509584.
58. Dallari D, Sabbioni G, Del Piccolo N, Carubbi
C, Veronesi F, Torricelli P, Fini M. Efficacy of
Intra-Articular Polynucleotides Associated With
Hyaluronic Acid Versus Hyaluronic Acid Alone
in the Treatment of Knee Osteoarthritis: A
Randomized, Double-Blind, Controlled Clinical Trial.
Clin J Sport Med. 2020 Jan;30(1):1–7. doi: 10.1097/
JSM.0000000000000569. PMID: 31855906.
59. Zhang L, Lei N, Chang R, Yang C, Li Q, Zuo N,
Gu Y. Efficacy of intra-articular polynucleotides
associated with hyaluronic acid vs hyaluronic acid
alone in the treatment of knee osteoarthritis:
A systematic review and meta-analysis of
randomized clinical trial. Medicine (Baltimore).
2020 Jun 12;99(24): e20689. doi: 10.1097/
MD.0000000000020689. Erratum in: Medicine
(Baltimore). 2020 Aug 14;99(33): e21984. PMID:
32541518; PMCID: PMC7302631.
60. Stagni C, Rocchi M, Mazzotta A, Del Piccolo N,
Rani N, Govoni M, Vivarelli L, Veronesi F, Fini M, Dallari
D. Randomised, double-blind comparison of a fixed
co-formulation of intra-articular polynucleotides and
hyaluronic acid versus hyaluronic acid alone in the
treatment of knee osteoarthritis: two-year follow-up.
BMC Musculoskelet Disord. 2021 Sep 12;22(1):773.
doi: 10.1186/s12891–021–04648–0. PMID: 34511091;
PMCID: PMC8436495.
61. Kwon DR, Park GY, Lee SC. Treatment of Full-
Thickness Rotator Cuff Tendon Tear Using Umbilical
Cord Blood-Derived Mesenchymal Stem Cells
and Polydeoxyribonucleotides in a Rabbit Model.
Stem Cells Int. 2018 May 15;2018:7146384. doi:
10.1155/2018/7146384. PMID: 29861743; PMCID:
PMC5976913.
62. Kim KL, Park GY, Moon YS, Kwon DR. The
effects of treatment using polydeoxyribonucleotide
through extracorporeal shock wave therapy: synergic
regeneration effects on atrophied calf muscles
in immobilized rabbits. Ann Transl Med. 2022
Aug;10(16):853. doi: 10.21037/atm-22–854. PMID:
36111024; PMCID: PMC9469153.
63. Kwon DR, Moon YS, Kwon DY. Combination
Therapy of Polydeoxyribonucleotide and Microcurrent
in Muscle Regeneration on Cast-Induced Muscle
Atrophy in Rabbit. Biomed Res Int. 2022 Oct
27;2022:7469452. doi: 10.1155/2022/7469452. PMID:
36337843; PMCID: PMC9633184.
64. А. В. Лычагин, В. Б. Богатов, Е. Ю. Целищева,
А. В. Музыченков, ФГАОУ ВО «Первый Москов-
ский государственный медицинский университет
им. И. М. Сеченова (Сеченовский университет)». Ре-
зультаты лечения адгезивного капсулита плечевого
сустава с применением обогащенной тромбоцитами
плазмы и нуклеотидных препаратов: сравнительное
исследование.//Травматология и ортопедия. Москва,
Россия. Том 28, № 4, 2022.
Jeon YH. Comparison of polynucleotide,
sodium hyaluronate, and crosslinked sodium
hyaluronate for the management of painful
knee osteoarthritis: a multi-center, randomized,
double-blind, parallel-group study. Pain Med.
2022 Oct 18: pnac155. doi: 10.1093/pm/pnac155.
Epub ahead of print. Erratum in: Pain Med. 2023
Apr 3;24(4):471. PMID: 36255262.
57. Yoon S, Kang JJ, Kim J, Park S, Kim
JM. Efficacy and Safety of Intra-articular
Injections of Hyaluronic Acid Combined With
Polydeoxyribonucleotide in the Treatment of
Knee Osteoarthritis. Ann Rehabil Med. 2019
Apr;43(2):204–214. doi: 10.5535/arm.2019.43.2.204.
Epub 2019 Apr 30. PMID: 31072087; PMCID:
PMC6509584.
58. Dallari D, Sabbioni G, Del Piccolo N, Carubbi
C, Veronesi F, Torricelli P, Fini M. Efficacy of
Intra-Articular Polynucleotides Associated With
Hyaluronic Acid Versus Hyaluronic Acid Alone
in the Treatment of Knee Osteoarthritis: A
Randomized, Double-Blind, Controlled Clinical Trial.
Clin J Sport Med. 2020 Jan;30(1):1–7. doi: 10.1097/
JSM.0000000000000569. PMID: 31855906.
59. Zhang L, Lei N, Chang R, Yang C, Li Q, Zuo N,
Gu Y. Efficacy of intra-articular polynucleotides
associated with hyaluronic acid vs hyaluronic acid
alone in the treatment of knee osteoarthritis:
A systematic review and meta-analysis of
randomized clinical trial. Medicine (Baltimore).
2020 Jun 12;99(24): e20689. doi: 10.1097/
MD.0000000000020689. Erratum in: Medicine
(Baltimore). 2020 Aug 14;99(33): e21984. PMID:
32541518; PMCID: PMC7302631.
60. Stagni C, Rocchi M, Mazzotta A, Del Piccolo N,
Rani N, Govoni M, Vivarelli L, Veronesi F, Fini M, Dallari
D. Randomised, double-blind comparison of a fixed
co-formulation of intra-articular polynucleotides and
hyaluronic acid versus hyaluronic acid alone in the
treatment of knee osteoarthritis: two-year follow-up.
BMC Musculoskelet Disord. 2021 Sep 12;22(1):773.
doi: 10.1186/s12891–021–04648–0. PMID: 34511091;
PMCID: PMC8436495.
61. Kwon DR, Park GY, Lee SC. Treatment of Full-
Thickness Rotator Cuff Tendon Tear Using Umbilical
Cord Blood-Derived Mesenchymal Stem Cells
and Polydeoxyribonucleotides in a Rabbit Model.
Stem Cells Int. 2018 May 15;2018:7146384. doi:
10.1155/2018/7146384. PMID: 29861743; PMCID:
PMC5976913.
62. Kim KL, Park GY, Moon YS, Kwon DR. The
effects of treatment using polydeoxyribonucleotide
through extracorporeal shock wave therapy: synergic
regeneration effects on atrophied calf muscles
in immobilized rabbits. Ann Transl Med. 2022
Aug;10(16):853. doi: 10.21037/atm-22–854. PMID:
36111024; PMCID: PMC9469153.
63. Kwon DR, Moon YS, Kwon DY. Combination
Therapy of Polydeoxyribonucleotide and Microcurrent
in Muscle Regeneration on Cast-Induced Muscle
Atrophy in Rabbit. Biomed Res Int. 2022 Oct
27;2022:7469452. doi: 10.1155/2022/7469452. PMID:
36337843; PMCID: PMC9633184.
64. А. В. Лычагин, В. Б. Богатов, Е. Ю. Целищева,
А. В. Музыченков, ФГАОУ ВО «Первый Москов-
ский государственный медицинский университет
им. И. М. Сеченова (Сеченовский университет)». Ре-
зультаты лечения адгезивного капсулита плечевого
сустава с применением обогащенной тромбоцитами
плазмы и нуклеотидных препаратов: сравнительное
исследование.//Травматология и ортопедия. Москва,
Россия. Том 28, № 4, 2022.